瑞舒伐他汀钙的质量实验研究方法_开题报告

瑞舒伐他汀钙[1]由日本盐野义制药株式会社研发，2003年2月首次在加拿大上市。国内由南京正大天晴制药有限公司于2008年 10月开发上市，商品名为托妥。瑞舒伐他汀钙是全合成的单一对映异构体的第3代他汀类药物，属β-羟-β-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，具有血脂调节作用[2]。

瑞舒伐他汀钙片作为第二代他汀类强效降脂药物，在临床上主要用于原发性高胆固醇血症、家族性高胆固醇血症及其他原因引起的脂质紊乱等的治疗[3]。瑞舒伐他汀钙在改善高胆固醇血症患者的脂类水平方面优于阿托伐他汀、辛伐他汀和普伐他汀[4]。因其优越的降脂作用和较低的不良反应发生率，一度被誉为“超级他汀”。而随着我国心脑血管疾病发病率、死亡率近年来逐年上升，对此类心脑血管药物的仿制需求也逐年递增。而在仿制过程中，仿制质量尤为重要，特别是有关物质的研究是药物研发和质量控制的一个重要方面，贯穿于药品研究、生产、储存的全过程[5]。药品中的有关物质是否能得到合理、有效的控制，直接关系到药品质量的可控性和安全性。国内许多学者对瑞舒伐他汀钙的质量控制进行了一系列的研究。

（一）瑞舒伐他汀钙的质量控制研究方法

孙俊[6]对瑞舒伐他汀钙溶出度和含量的测定方法进行了研究，旨在建立一种适用于工业化生产的质量控制方法。溶出度是影响片剂质量的重要因素。采用紫外分光光度法测定溶出度，既能准确检测该指标，又能简化操作，适用于工业化生产的产品检验。

张轶华[7]等人建立瑞舒伐他汀钙片有关物质的高效液相色谱测定方法，结果瑞舒伐他汀在0.05~0.5 mg·mL-1内线性关系良好(r=1.0000)，有关物质与主药分离良好，瑞舒伐他汀、非对映体、氧化降解产物、光降解产物和内酯的检出限分别为 4，20，300，200和15ng。证明该方法操作简单，重复性好，专属性强，可用于瑞舒伐他汀的有关物质检查。

张得胜[8]等人采用高效液相色谱法建立测定瑞舒伐他汀钙片有关物质的方法，结果瑞舒伐他汀钙浓度在4.856～48.56μg·mL-1范围内与峰面积呈良好的线性关系， r为0.9999；在建立的色谱条件下，瑞舒伐他汀钙与其相关杂质峰均能完全分离。证明该方法简便、准确、专属性强，适用于瑞舒伐他汀钙有关物质的控制。

（二）瑞舒伐他汀钙的质量控制标准研究

高原[9]等人对瑞舒伐他汀钙片剂的处方工艺及稳定性进行考察，结果发现光照、湿度和温度影响瑞舒伐他汀钙片剂的稳定性，提示片剂应避光、去湿，并避免高温。

汪涛[10]等人采用高效液相色谱法测定瑞舒伐他汀钙原料药中的有关物质，结果系统和方法精密度RSD值均小于20%（n＝6），瑞舒伐他汀钙在0.0201～0.2013μg 线性关系良好（r＝0.9998），瑞舒伐他汀钙的检测限为2.76ng，各杂质氧化产物、内酯、光降解产物Ⅰ和Ⅱ和非对映异构体各杂质的检测限依次为1.85、1.32、1.08、1.11、2.06 ng。该法合理严谨，精密度好，检测灵敏度高，可有效用于瑞舒伐他汀钙有关物质检测。拟定瑞舒伐他汀钙氧化产物、内酯、非对映异构体限度均不得超过0.5%，光解产物Ⅰ、Ⅱ均不得过0.2%，其他大单杂不得超过0.5%，总杂不得超过1.5%。

蔡垠[11,12]等人依据初步的强降解试验，对瑞舒伐他汀钙片在成型过程中可能会降解产生的杂质进行制备分离纯化作为杂质对照品，采用高效液相色谱法测定瑞舒伐他汀钙片中有关物质的含量，规定瑞舒伐他汀钙片中杂质A、B、C的含量不得过0.5%，杂质D、E、F、G、H不得过0.2%，单杂不得过0.2%，总杂质不得过1.5%，为控制制剂质量提供参考。

瑞舒伐他汀钙的质量研究是质量标准制订的基础，是药物研发的主要内容之一。在药物的研发过程中需对其质量进行系统、深入的研究，制订出科学、合理、可行的质量标准，并不断地修订和完善，以控制药物的质量，保证其在有效期内安全、有效。

二、^范文提纲

1概述

2仪器与材料 

3方法与结果 

3.1色谱条件

3.2溶液的配制

3.3系统适应性试验

3.4方法的验证

3.4.1选择性

3.4.2精密度

3.4.3定量限

3.4.4检测限

3.4.5线性

3.4.6准确度

3.4.7溶液稳定性

3.4.8方法耐用性

4结论

三、参考文献

[1]吕晓东,贡联兵.瑞舒伐他汀.中国新药杂志,2002,11(8):650-651 

[2]Steven PJ,Michael FG,David MR.Direct vascular and cardioprotective effects of rosuvastatin,a new HMG-CoA reductase inhibitor[J].JACC,2002,40(6):1172

[3]蔡伟,赵文镜,罗永慧.高效液相色谱法测定瑞舒伐他汀钙及其片剂的含量[J].江苏药学与临床研究.2006,14(2):97-100

[4]黄力编译,崔浩校.罗伐他汀[J] .国外医学.药学分册, 2003,30(3):156

[5]张玉琥.仿制药有关物质研究的特点及研究思路[J].中国执业药师,2009,6(8):31-34

[6]孙俊.瑞舒伐他汀钙片的含量及溶出度测定[J].药物鉴定,2010,19(3):30-31

[7]张轶华,郭永辉,韩彬,等. HPLC测定瑞舒伐他汀钙片中的有关物质[J].中国现代应用药学,2015,32(5):582-585

[8]张得胜,庄波阳,王凌,等.高效液相色谱法测定瑞舒伐他汀钙片有关物质[J].海峡药学,2013,25(10):29-32

[9]高原,张丽娟,连天雁,等.瑞舒伐他汀钙片剂的处方工艺及稳定性[J].第二军医大学学报,2015,36(9):1029-1033

[10]汪涛,丁立秀,马哲,等. 瑞舒伐他汀钙原料药中有关物质的测定[J].现代药物与临床, 2014,29(6):603-606

[11]蔡垠,武利,苗艳,等.高效液相色谱法测定瑞舒伐他汀钙片中8种有关物质的含量[J].中国药物警戒,2014, 11(11):657-663

[12]蔡伟,张国英,赵文镜,等.瑞舒伐他汀钙的合成[J].江苏药学与临床研究,2005,13(4):9-10