盐酸氟西汀中的微生物限度的研究_开题报告

（一）盐酸氟西汀的介绍

盐酸氟西汀（分子式：C17H18F3NO·HCl）别名叫氟苯氧丙胺，英文名称为Fluoxetine Hydrochloride，化学名为(±)-N-甲基-3-苯基-3(4-三氟甲基苯氧基)丙胺盐酸盐。盐酸氟西汀是一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂类抗抑郁药，由美国Lilly公司开发，1986年在比利时首次上市，商品名：百忧解，1988年在美国上市。

（二）抑郁症的简介

抑郁症又称抑郁障碍，是一种病症，既有原发性、内因性重症抑郁症，也有继发性、伴发性或反应性抑郁症；既有单项抑郁症，也有双相的躁狂抑郁症。

抑郁症主要表现是持续性地悲观、伤感、无欲、情绪易激动、自责、无用和无助感等，严重者有自杀观念和行为，也有焦虑不安表现和植物神经及躯体症状，如食欲差、胃肠功能絮乱、体重下降、睡眠障碍，特别是早醒、疲劳感、注意力不集中，内分泌絮乱，免疫力下降，易患感染性疾病和癌症。

抑郁症严重影响患者的工作学习和生活，尤其有自杀观念的抑郁症患者得不到及时治疗往往造成不可挽回的后果，死后才诊断为抑郁症。抑郁症患者可以通过心理治疗和药物治疗康复，尤其是药物治疗对患者的康复疗效更加明显。

抑郁症状(depression)为心境障碍的一种临床症状，抑郁症是以显著而持久的心境低落、思维迟缓、认知功能损害、意志活动减退和躯体症状为主要临床特征的一类心境障碍 ［1］ 。WHO 最新统计全球抑郁症和恶劣心境者患病率达 12.8%，并预测 2020年抑郁症将成为全球第二位医疗疾患 ［2］ 。抑郁症不仅使患者健康受到损害，生活质量下降，而且给家庭、社会造成极大负担，已经成为一个严重的社会和医疗问题。

（三）抗抑郁症的药物研究发展

抗抑郁药（antidepressive drugs）是指一组主要用来治疗以情绪抑郁为突出症状的精神疾病的精神药物。与兴奋药不同之处为只能使抑郁病人的抑郁症状消除，而不能使正常人的情绪提高。抗抑郁药于20世纪50年代问世，在此前抑郁性疾病并无合适的药物治疗手段，常仰仗电休克治疗。20世纪50年代以后，抗抑郁药已成为抑郁病人的首选治疗手段，很大程度上取代了休克治疗，使需作休克治疗的病人数目大大减少。

抗抑郁药是众多精神药物的一个大类，主要用于治疗抑郁症和各种抑郁状态。常见的第一代抗抑郁药物有两种，即单胺氧化酶抑制剂（MAOI）和三环类抗抑郁药（TCA）。单胺氧化酶抗抑郁药以异丙嗪为代表，该类抗抑郁药因陆续出现高血压危象、急性黄色肝萎缩等严重不良反应而被淘汰；三环类抗抑郁药以丙咪嗪为代表；第二代新型抗抑郁药有杂环类抗抑郁药和三环类抗抑郁药也有许多缺点，凑效较慢，对于重症病人来说，疗效尚未出现时，不良反应却先出现，病人常在此1周~2周内不肯坚持服药，甚至在这段时期中发生自杀行为。

目前，临床上常用的抗抑郁药按化学结构和作用机制，通常分为三环类抗抑郁药（TCAs）、四环类抗抑郁药、单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）、5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）、5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）及其他类抗抑郁药物，其中SSRIs和SNRI占临床使用的70%以上。

盐酸氟西汀是全球第一个上市的SSRIs抗抑郁药物，Lilly公司为氟西汀的最大生产商，目前氟西汀已成为国际上SSRIs的“金标准药物”，在美国200种非专利畅销药品中居于首位。1995年氟西汀在我国上市后，已列入《国家基本医疗保险药品目录》乙类中。

（四）盐酸氟西汀的微生物限度检测

盐酸氟西汀的检测方法在中国药典（ChP）、美国药典（USP）、欧洲药典（EP）、英国药典（BP）、印度药典（IP）等国内外药典上均有收载，其中《中国药典》2015版药典上盐酸氟西汀的检测项目有：性状、鉴别（HPLC鉴别、IR鉴别、化学鉴别）、旋光度、酸度、溶液的澄清度与颜色、有关物质、残留溶剂、干燥失重、炽灼残渣、重金属、含量；《美国药典》上盐酸氟西汀的检测项目有：性状、鉴别（IR鉴别、化学鉴别）、水分、有关物质、含量；《欧洲药典》上盐酸氟西汀的检测项目有：性状、鉴别（IR鉴别、化学鉴别）、溶液的外观、pH、比旋度、有关物质、残留溶剂（乙腈）、重金属、水分、硫酸灰分、含量。从国内外各国药典关于盐酸氟西汀的检测项目中可以看出，对盐酸氟西汀中的微生物限度检查的要求没有特别的规定。

盐酸氟西汀主要是作为口服制剂盐酸氟西汀片和盐酸氟西汀胶囊的原料药，因此对盐酸氟西汀中的微生物限度有一定的要求，本^范文的目的是结合各国药典，研究盐酸氟西汀中的微生物限度检查法，并对该方法进行适当的方法学验证，以期该检查方法适用于盐酸氟西汀中的微生物限度的检查，从而在一定程度上保障服用该药的抑郁症人群安全。

二、^范文提纲

1、国内外药典关于微生物限度检查方法的简述

1.1中国药典中的微生物限度检查方法

1.2美国药典中的微生物限度检查方法

1.3欧洲药典中的微生物限度检查方法

2、盐酸氟西汀的微生物

2.1盐酸氟西汀的基本特性

2.2盐酸氟西汀的微生物检测的重要性

3、盐酸氟西汀中微生物限度检查方法的验证

3.1验证方法的选择和建立

3.1.1 实验的目的

3.1.2实验器材和材料的选择

3.1.3试验方法的确认

3.2验证的结果报告

三、参考文献          

[1]孙倩文、李爱军，盐酸氟西汀的合成   合成化学  2008年03期

[2]李亮亮，抗抑郁药的研究新进程  海峡药学  2014年04期

[3]侯霖、李彦华、王景俊，抗抑郁药的研究新进程  医学综述  2007年19期

[4]王睿、黄树明 ，抑郁症发病机制研究进程  医学研究生学报  2014年12期

[5] 童凌斐、罗智、卢俊  不对称合成(S)-(-)-3-氯-1-苯基-1-丙醇和(S)-盐酸氟西汀的工艺研究 精细与专用化学品  2013年05期    

[6] 中国药典委员会 盐酸氟西汀  中国药典ChP2015 第二部  第1032页

[7]  盐酸氟西汀  美国药典USP38 第3553页

[8]  盐酸氟西汀  欧洲药典EP8.0  2264-2266

[9]杨美琴   中国药典委员会  非无菌产品微生物限度检查：微生物计数法（通则1105）  2017年中国药典分析检测技术指南  564-573 

[10]杨美琴  中国要点委员会  非无菌产品微生物限度检查：控制菌检查法（通则1106） 2017年中国药典分析检测技术指南  574-586