硝苯地平不良反应及机制研究_开题报告

一、文献综述

高血压是以体循环动脉血压升高为主要临床表现的心血管综合征，并随着病程的进展，可累及心、脑、肾等重要器官，使其结构和功能发生器质性损害或改变，是心脑血管病最主要的危险因素。目前临床治疗高血压药物分为利尿剂、钙拮抗剂、β－受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂5大类，[12]多项临床研究结果显示，各类药物均有较好的降压效果，但部分药物需患者多次用药，个体依从性差，易出现漏服或多服现象而影响 疗效。因此，选择一种作用持久、效果稳定的降压药是平稳治疗高血压的关键。目前钙离子通道拮抗剂 (钙拮抗剂 ) 已成为治疗心血管疾病的常用药物 , 除通常被选作高血压治疗的一线药物外 , 并与ß阻滞剂和硝酸盐类同时列为治疗冠心病心绞痛的三大药物之一。钙拮抗剂中尤以硝苯地平最为常用。

硝苯地平又名硝苯吡啶或心痛定，分子式为C 17 H 18 N 2 O 6，分子量346.34。在丙酮或氯仿中易溶，在乙醇中略溶，在水中几乎不溶。硝苯地平是临床常用治疗高血压的药物，属于二氢吡啶类钙离子通道拮抗剂,具有抑制Ca2+内流作用，能松弛血管平滑肌，扩张冠状动脉，增加冠脉血流量，提高心肌对缺血的耐受性，同时能扩张周围小动脉，降低外周血管阻力，从而使血压下降。小剂量扩张冠状动脉时并不影响血压，为较好的抗心绞痛药。用作抗高血压药，没有一般血管扩张剂常有的水潴留和水肿等不良反应。口服吸收良好，经10分钟生效，1〜2小时达最大效应，作用维持6〜7小时。舌下含服作用较口服迅速。喷雾给药10分钟即出现降压作用，经1小时疗效最显著，约3小时后血压回升（个别可持续11小时）。静脉注射10分钟内可降低血压21%〜26%。[19]

国际硝苯地平控释片抗高血压干预研究(INSIGHT研究),是在欧洲进行的多中心、随机、双盲临床试验,共纳入6321例高血压患者,随访4年,对硝苯地平控释片与利尿剂的疗效进行了比较。结果显示,硝苯地平控释片与常规抗高血压药疗效一样,可平稳持续控制血压,且避免了短效CCB所导致的交感神经激活风险,表明硝苯地平控释片能够显著降低患者心脑血管事件风险。2004年一项日本心血管疾病多中心研究-B(JMIC-B研究)显示,长效硝苯地平降低心脏事件发生率和死亡率与ACEI相当。其他研究日本一项多中心糖尿病肾病抗高血压治疗研究,对长效硝苯地平和依那普利治疗高血压合并糖尿病肾病的疗效进行了比较,本研究纳入436例患者,治疗24个月。结果显示,长效硝苯地平组患者血肌酐水平显著降低(P<0.01),说明其降压并减缓糖尿病肾病进展的疗效与血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)相当。

近几年，我国心脑血管用药市场的迅速扩张，全球的制药巨头无不对这块蛋糕虎视眈眈，加快了新药进入中国的步伐。近年来，随着其地位不断提高，所占的份额持续增长，达到年平均增长率 20%以上。硝苯地平主要用于治疗心血管疾病，对心绞痛、高血压和心律失常的临床疗效肯定，且价格低廉，临床应用十分广泛。但伴随其广泛应用，不良反应也日趋增多，硝苯地平的不良反应发生频率较高，（据5008名病人统计，副反应发生率17%）但易于耐受，且随剂量的减小轻，常见的不良反应为头晕及头痛，其次有发热感，面朝红，足部水肿及液体潴留等，这些实际上是广泛性的血管扩张影响。不良反应一般在用药后1.2周出现，以后逐渐消退，一般副作用发生后不需停药。 5Terry报告3081例心绞痛患者因不能耐受副作用而需停药者仅占5%。此外，有低血压（3.4%），一过性脑缺血发作（0.3%），低血压的发生与剂量有关（主要见于>100mg/日）。长期用药对血象，血沉，肾功能均无影响，少数病人在体力负荷时有肌酸激酶轻度到中度升高，但没有心肌缺血的证据。动物实验有潜在的致畸胎影响，因此育龄妇女在服药阶段宜避孕。[9]另外，少数报道硝苯地平可引起肝炎、高血糖，因体外试验它可抑制大鼠胰腺 β的细胞分泌，此外，硝苯地平应避免用于主动脉狭窄和左室摄血障碍的病人。

二、^范文提纲

引言：硝苯地平的不良反应及机制研究

一、硝苯地平

（一）、性质

（二）、药理作用

（三）、临床应用

二、硝苯地平的不良反应及机制研究

（一）、外周水肿

外周水肿可出现在各种钙拮抗剂药物中，常出现于患者踝部和手部， 且久坐患者易出现外周水肿。 外周水肿的发生与钙拮抗剂扩张血管作用相关， 血管扩张可加快血管内血液的流动速度， 增加组织间血液， 易导致患者出现外周水肿现象。[18]

（二）、头痛与面部红肿 

患者在使用钙拮抗剂药物时出现血管扩张， 从而导致患者出现头痛、 面部红肿，但一般可忍受， 坚持用药症状可消失。

（三）、心跳过速和心悸

患者使用此类药物时，易出现反射性心跳加速，多出现于用量较大， 特别是静脉途径给药时，且药物相互作用易出现低血压。头痛、脸红及眩晕是心血管疾病患者服用钙拮抗剂后较常见的不良反应， 也是患者被迫停药的主要原因，是因为钙拮抗剂对挛性收缩的动脉起到极强的扩张作用，引起交感神经过度兴奋。

（四）、耳痛

患者因高血压病服用硝苯地平，2天后出现耳痛就诊，检查后发现外耳道皮肤无红肿、无分泌物，鼓膜完整、不红、检查显示听力正常。嘱停服硝苯地平，大约一天之后耳痛消失，改服罗布麻胶囊，无耳痛现象。l周后因血压升高又自服硝苯地平，后再次出现耳痛，停药、未作其他处理，耳痛消失。[3]

结语

总结硝苯地平带来的不良反应及机制研究，做最后结语。

三、参考文献

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