气相色谱法测定鸦胆子油干乳胶囊中油酸含量_开题报告

鸦胆子Bruceajavanica(L.)Merr. 为苦木科植物的干燥成熟果实。始载于《本草纲目拾遗》,又名老鸦胆,苦参子。鸦胆子具有清热解毒、截疟、止痢、腐蚀赘疣的功效。用于治疗热性赫痢或便血、疟疾、鸡眼、疣等[1]。是目前公认有效的中药抗癌药物之一 [2]，临床多用于肺癌、肺癌脑转移、消化道肿瘤以及肝癌的辅助治疗等[3] [4]，鸦胆子油乳对人胃腺癌细胞的增殖抑制作用.方法采用体外药物敏感试验和流式细胞仪技术检测鸦胆子油乳对SGC-7901细胞增殖周期影响及诱导凋亡作用.结果鸦胆子油乳体外具有明显的抑制SGC-7901增殖的作用.与对照组相比,鸦胆子油乳2μg/m1分别孵育SGC-7901细胞24 h和36 h后,细胞周期被阻滞于DNA合成期(S期).流式细胞仪检测未见明显的亚二倍体峰,鸦胆子油乳不同浓度、不同孵育时间诱导细胞凋亡的作用无显著差异(P>O.05).结论鸦胆子油乳在体外能有效抑制SGC-7901细胞的增殖,初步研究表明其主要通过阻滞细胞周期于S期而不是通过诱导调亡来抑制SGC-7901细胞的增殖[5]。鸦胆子油乳注射液对人脑胶质瘤细胞增殖的影响及其作用机制。方法体外培养人脑胶质瘤细胞SKMG-4;利用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测鸦胆子油乳注射液对SKMG-4增殖的抑制作用;利用流式细胞术(FCM)分析药物处理前后SKMG-4的细胞周期变化;应用免疫组化检测药物处理前后bcl-2表达情况。结果 MTT比色法显示鸦胆子油乳注射液对SKMG-4细胞增殖的抑制作用呈剂量依赖性,当浓度为5 g/L时,对SKMG-4细胞增殖的抑制率达到72.1%±2.2%(P0.05)。流式细胞仪分析显示,用5 g/L鸦胆子油乳注射液培养48 h,细胞周期中G1期细胞所占比例增高,S期所占比例降低。免疫组化显示随着鸦胆子油乳注射液作用剂量的增加,bcl-2基因的表达被明显抑制。结论中药鸦胆子油乳注射液能通过调控细胞周期,抑制bcl-2凋亡基因的表达抑制人脑胶质瘤细胞SKMG-4的增殖[6]。连续灌胃鸦胆子水提组分对大鼠的长期毒性,对其毒性定性、定位、定量以及与时间、剂量的相关性进行研究,明确毒性是其药效的延伸还是中药的自身毒性,以评价其长期用药的安全性。方法 80只Wistar大鼠随机分为鸦胆子水提组分高、中、低剂量组和正常对照组,大鼠连续灌胃鸦胆子水提组分27天,给药期间,每天观察动物的一般状况,每三天记录一次体重、日食量、日水量。停药后1天、27天分别检测血常规、血生化,测定主要脏器脏体比值并做病理组织检查。结果鸦胆子水提组分灌胃27天可轻度影响大鼠的饮食和体重;对血常规无明显影响;血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平及肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)含量均有所升高;心体比值、肾体比值也有所升高;高、中剂量组部分出现肾小球萎缩、肾小管玻璃样变等病理组织学变化。停药后27天除高剂量组血清Cr、BUN含量仍明显高于正常对照组外其他毒性改变均已恢复。结论鸦胆子水提组分长期给药可对大鼠造成明显的肾毒性,且呈现明显的"时-毒"和"量-毒"关系,停药后毒性部分可逆[7]。目前市售品多采用大豆磷脂为乳化剂制成的鸦胆子油乳剂，本文对鸦胆子油干乳胶囊理化性质、含量，稳定性等进行考察[8]。临床应用发现，胆子油乳剂存在稳定性差，口服生物利用度不高，临床使用不方便，味道极苦，患者依从性差等缺点[8]。干乳作为一种新型的药物载体，具有提高药物稳定性的特点[9]。将鸦胆子做成微乳，干燥后制胶囊，口服后遇水复溶恢复微乳特性，发挥疗效[10]。通过溶解度试验、气相色谱法筛选辅料,伪三元相图优化自微乳处方,并进行药物溶出度试验。结果:鸦胆子油自微乳最优处方为鸦胆子油-辛酸癸酸三甘油酯-聚氧乙烯氢化蓖麻油-聚乙二醇400 12∶12∶65∶11,乳滴粒径50 nm,15～20 min可基本完全溶出。结论:鸦胆子油自微乳稳定性良好,提高了用药的顺应性,且制备工艺简单[11] 。利用GC法对鸦胆子油乳颗粒剂 中油酸含量的测定方法进行了研究，并对其稳定性进行了考察。采用石油醚、丙酮两步萃取，可除去乳化剂豆磷脂的干扰，再加氢氧化钾－甲醇液和三氟化硼－乙醚 甲醇液，分别皂化和甲酯化。油酸甲酯用正辛烷提取后，以苯甲酸苯酯为内标定量。本法重现性好，定量准确，线性范围0～2．5mg／ml，回收率为 100．1％。可作为含鸦胆子油的制剂中油酸的定量方法。[12]。

二、^范文提纲

（一） 材料

1.1药物与试剂

1.2仪器

（二）方法与结果

2.1 鸦胆子油干乳胶囊的制备

2.2 含量测定

2.2.1色谱条件  

2.2.2 油酸对照品溶液的制备

2.2.3 供试品溶液的制备

2.2.4方法学考察  

2.2.5 样品含量测定

2.2.6重建稳定性

3 讨论

三、参考文献

中国卫生部药典委员会.中华人民共和国药典2010年版 [S].中国医药科技出版社,2010年

孔祥鸣,徐丽君,章霓等.鸦胆子油乳注射液结合放疗治疗中晚期食管癌[J].浙江中西医结合杂志,2010,14(6):339-340.

马建光，郝翠霞，齐立星，贾彦民，鸦胆子油加放疗治疗中晚期食管癌临床观察，《中国实用医刊》, 2008, 35(22)

郭彦伟,吴建有,杨河川等.鸦胆子油乳联合顺铂腔内注人治疗恶性胸腔积液[J].肿瘤学杂志,2009,10(2):129-130.

孙波，吴云林，王升年，乔敏敏，章永平，鸦胆子油乳抗人胃腺癌增殖作用的初步研究，《上海医学》, 2001(8):481-483

杨利辉,石文建,赵喜庆. 鸦胆子油乳对SKMG-4胶质瘤细胞抑制作用研究[J].中华神经外科疾病研究杂志,2011,10(1): 38-40

杨倩,龚彦胜,孙虎.鸦胆子水提组分大鼠长期毒性实验研究[J].中国药物警戒，2011,8(6):339-342

张柯萍,陈国广.鸦胆子油微乳的制备及稳定性研究[J].华西药学杂志,2005,20 (3):199-201.

郑增娟,张建军.口服干乳剂研究进展[J].中国实用医药,2008,3(4):37-38.

齐宜广,蒋曙光,周建平.水难溶性药物的新型载体干乳的研究进展[J].海峡药学,2009,21(7):14-19.

鸦胆子油自微乳的制备及溶出度考察，陕西中医学院;陕西省中医药研究院;广东药学院;

孔令辉，王淑丽，卢铮，姚崇舜，陈济民鸦胆子油乳颗粒剂中油酸含量测定及其稳定性考察《中草药》, 1995(2):72-75