高效液相色谱法测定克拉霉素的含量_开题报告

克拉霉素是红霉素的衍生物，20世纪90年代初由日本大正公司开发成功，并以商品名Clarith注册。尔后，大正公司首先将其技术转让给美国雅培公司生产;1990年在爱尔兰、意大利上市，1991年10月获FDA批准定为IB类新药上市，商品名Biaxin，1993年以Klacid在中国香港上市，在欧洲和亚洲的商品名为克拉仙，已在全球50多个国家上市，市场用量稳步增长，并在临床中发挥了重要作用。克拉霉素及其片剂、目前生产的剂型还有颗粒剂、分散片、缓释片、注射剂和干混悬剂。

克拉霉素属14元环大环内酯类抗生素。抗菌谱与红霉素、罗红霉素等相同，但对革兰阳性菌如链球菌属、肺炎球菌、葡萄球菌的抗菌作用略优，且对诱导产生的红霉素耐药菌株亦具一定抗菌活性。克拉霉素及其在体内的代谢产物对流感杆菌的抗菌作用增强。该品对淋球菌、李斯忒菌、空肠弯曲菌也有一定作用，而对嗜肺军团菌、肺炎支原体、沙眼衣原体、溶脲脲原体等的作用比红霉素为强，在近年开发的新品种中作用较突出，MIC90约0.008~0.12mg/L。此外，对包柔螺旋体、鸟分枝杆菌、鼠弓形体等均具一定活性，且大多优于其他品种。除对厌氧球菌具较强抗菌作用外，对脆弱类杆菌的作用优于红霉素等该品对金葡菌、化脓性链球菌、流感杆菌等的抗生素后效作用明显强于红霉素。本药属大环内酯类抗生素，其机制是通过阻碍细胞核蛋白50S亚基的联结，抑制蛋白质的合成而产生抑菌作用。本药对革兰氏阳性菌如金黄色葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌等有抑制作用，对部分革兰氏阴性菌如流感嗜血杆菌、百日咳杆菌、淋病双球菌、嗜肺军团菌和部分厌氧菌如脆弱拟杆菌、消化链球菌、痤疮丙酸杆菌等也有抑制作用。此外对支原体也有抑制作用。本药特点为在体外抗菌活性与红霉素相似，但在体内对部分细菌如金黄色葡萄球菌、链球菌、流感嗜血杆菌等抗菌活性比红霉素强。与红霉素之间有交叉耐药性。克拉霉素可干扰卡马西平代谢，使后者血药浓度明显增高，二者合用时应监测血药浓度，必要时调整用药剂量。与茶碱合用可使茶碱血浓度增高，但一般不必调整茶碱的剂量。克拉霉素可使下列联合应用的药物血药浓度发生变化:地高辛(上升)、茶碱(上升)、口服抗凝血药(上升)、麦角胺或二氢麦角碱(上升)、三唑仑(上升)而显示更强的作用。对于卡马西平、环胞霉素、己巴比妥、苯妥英等也可有类似的阻滞代谢而使作用加强。当服用大剂量的克拉霉素时，可能有胃肠不适。因过量引起的症状应迅速洗胃并适当给予支持疗法。至今无报告过用血或腹膜透析来清除克拉霉素。但有必要尽快排除未被吸收的药物，同时采取适当的对症治疗。

克拉霉素是一种新型的红霉素衍生物，其化学结构为红霉素6位的-OH改为-OCH3,属第二代大环内脂类抗生素。其主要特点为甲酰胺阻止了6,9；6,12-螺旋缩酮衍生物的生成。克拉霉素对酸稳定【1】，口服吸收完全，具有较高的抗菌活性和较好的药代动力学，是目前大环内脂类中最有效的品种之一。对原料及片剂的含量测定，我国采用微生物法【2】，国外药典如美国药典【3】及日抗基现皆用高效液相色谱法【3,4】，我们为配合国产克拉霉素原料的开发研究，结合文献方法【5.6】及我国产品的具体情况，又参照FDA药品审评和研究中心“色谱方法验证指南”的要求【7】建立了克拉霉素原料药高效液相色谱法含量测定方法的测定。

克拉霉素又称6-甲氧基红霉素，系半合成红霉素衍生物。克拉霉素片是治疗上呼吸道感染，包括扁桃体炎、咽喉炎、副窦炎、支气管炎、肺炎等、皮肤、软组织感染、脓疖、丹毒、毛囊炎、伤口感染等，疗效与其他大环内酯类相仿。该品也可用于沙眼衣原体或溶脲脲原体所致生殖泌尿系感染、艾滋病患者的非典型分支杆菌感染等。目前克拉霉素含量测定方法有微生物法、高效液相色谱法（HPLC）、差分脉冲伏安法【8】、荷移分光光度法【9】等，中华人民共和国药典2000年版二部克拉霉素片《含量测定》项下收载其含量测定方法为微生物效价测定法【10】。该方法操作繁琐，影响因素较多，费时且较难控制检测质量。而高效液相色谱法【11】测定克拉霉素及其制剂的含量，此法简便、分离效果好、重现性好、结果准确可靠。

^范文提纲

1引言

2.实验准备

2.1仪器与用具

    2.2试剂

2.3药品与对照品  

3.实验方法

3.1线性

3.2精密度

3.3回收率

3.4中间精密度（不同日期、不同实验员、不同仪器）

3.5耐用性（改变柱温、调整流动相成分比例等）  

4.结论

三、参考文献

1、中华人民共和国卫生部部标准（试行）【S】.WS-247(X-213)-97

2、黄示毅.红霉素几个新衍生物的药理及临床研究【J】国外医药抗生素分册1988.9（1）：50

3、USP【S】 X X Ⅲ,1995. 383

4、日抗基【3】 93年版.645

5、Rutsct T的， et al. Detemination of clarithromycin as a con-taminant on surfaces by high performance liquid chromatography using electrochemical detection.Pham-Res. 1991.8（8）：989

6、Dana Morgan，et al.Impurity profiding of clarithromycin using high performance liquid chromatography with ultraviolet deteetion

7、鈡国英译【J】.色谱方法验证审评指南.美国FDA药品审评和研究中心 ,1994.11

8、董社英，韩晓峰，黄延林等.差分脉冲伏安法测定克拉霉素含量的研究【J】.药物分析杂质，2007,27（3）：339-341

9、李华佩，王巧峰，赵燕.荷移分光光度法测定克拉霉素含量【J】.第四军医大学学报，2004,25（23）：2206-2208

10、中华人民共和国药典委员会，中国药典2000年版二部【S】.北京：化学工业出版社，2000：27211、杨雁莉， 范兵，王慧川  HPLC法测定克拉霉素及其制剂的含量【J】.华西药学杂志 ，2003,18（5）：375-377