高血压控缓释制剂的制备与性能研究分析_开题报告

A. 文献综述

（查找^范文相关文献，介绍本论题目前研究现状、研究成果等内容）

缓控释制剂是缓释剂和控释剂的总称，缓控释制剂是根据临床需要而设计的一类新型的药物释放系统。缓控释制剂指的是在人体内释放速率缓慢且可控的药物。由于该特性，被广泛的应用于慢性疾病的治疗。高血压作为常见的慢性疾病，患者需要长期服药控制血压，普通剂型的药物半衰期短，为达到相同疗效，服药次数多，患者依从性差，缓控释剂针对这一疾病特性有着常规制剂所无法比拟的优势，通过减少用药频率，缓控释制剂可避免普通药物“峰谷效应”带来的毒副作用。事物都具有两面性，针对这一特性，在临床应用时，缓控释制剂无法灵活的进行剂量调节，遇到特殊情况无法立刻停止治疗，存在致命的危险。

缓控释制剂可根据释药类型以及种类进行区分，缓控释制剂可根据释药类型的不同分为定时类缓控释制剂、定位类缓控释制剂、定速类缓控释制剂。而缓控释制剂的类型主要包括骨架型缓控释制剂、包衣型缓控释制剂、渗透泵型缓控释制剂、胃内漂浮型缓控释制剂，以及缓控释微丸等。由于缓控释制剂效果显著且用药方便，该剂型已成为近年来国内外发展最快的新型给药系统。综合近期我国有关的研究文献看，制备工艺研究方向主要为：

1、通过高分子材料制成的骨架型缓释制剂，可将药物以均匀的分子状态或晶体状态分布在骨架内，起到药物储存库的作用。骨架型缓释制 剂因没有衣膜的屏障作用，释药曲线不会发生时滞 现象从而提高了药物在生物体内的利用度。同样地，因为骨架型缓释制剂没有储存过程中衣膜的愈合，所以有着更好的稳定性。

2、具有良好成膜性和机械性特点的高分子聚合物薄膜包被在片剂、小片及微丸的表面的膜控型缓释制剂，此类型制以膜两侧的浓度差作为释药的扩散推动力，而药物的释放速率和释放行为的控制和调节则通过包衣膜来实现。

3、由药物、半透膜材料、渗透压活性物质和推动剂组成的渗透泵型制剂。渗透压为该类控释制剂药物释放的动力，控制药物释放，可以均匀恒速地释放药物，具有零级释放 动力学特征。在渗透压系统中，由水溶性药物和渗透活性物质制成片芯，由不溶水的聚合物包被，制成刚性外膜，呈半透明状。在半透膜壳顶部用激光打一细孔，形成渗透泵片。渗透泵片进入机体后，环境介质中的水分经半透性衣膜渗透进入片芯内，使片芯中的 渗透活性物质和药物溶解并片芯内形成渗透压很高 的饱和溶液，从而与膜外形成巨大渗透压，使药物通 过细孔持续流出，恒速释药，由于半透膜的作用，胃肠液中的成分不会进入其中，使得释药速率得以稳定，在胃肠中相等，并排除PH的干扰。

一、国内研究现状

与发达国家相比，我国的缓控释制剂的研究起步较晚，从20世纪60年代开始起步，至80年代后才得到较快的发展，目前我国新药研发实验室研究取得的进展与国外的差距正在逐步缩小，国家对于新药研发的投入正在逐年增加。随着近几年高分子材料研究的不断推进，越来越多的应用于医药领域，更多样的制剂类型得以被开发，解决了国内缓控释制剂类型单一的困境。但实验室研究与工业化大生产仍存在脱节，在实验室研究阶段新剂型体外试验数据完美，然而与体内评价差距较大。新剂型目前投入临床应用的品种还不够多，国内大部分制药企业由于研发资金缺乏，生产的还是基础缓控释制剂的仿制药。且由于辅料种类较少，多依赖进口，研发投入成本过高，企业考虑效益问题，对新药研发投入较为保守。中小型药企制造工艺较单一。希望实验室研究与生产相结合，更多的新药能够量产并投入临床应用中。

二、国外研究现状

国外缓控释制剂的研究可以追溯到20世纪50年代，在经历20年的研究后得以被医学界认可。目前国外缓控释制剂的发展已由单一处方向复方缓控释制剂发展，不同剂型的缓控释制剂正在不断被设计问世，创新型剂型成为缓控释制剂的研究热点。凝胶型和注射型缓控释制剂研究的不断深入，以脂质为基质的注射型缓控释制剂的进一步研究不仅开发出了传统的单室或多室脂质体，还开发出了多囊泡脂质体，可将药物最大限度的保留在注射部位，为药物缓释提供了一个真正的贮藏库。其缓释效果可持续几天甚至几周，对于易降解、生物膜透性差、不宜口服且半衰期短的药物提供了新的给药途径，提高了这部分患者的用药依从性。缓控释制剂的研究已不再局限于口服制剂。而计算机仿真模拟技术的不断成熟也给缓控释制剂的研发提供了预测性，已大量用于缓控释制剂处方优化设计，在释药系统方面，定速释放、定时释放和定位释放技术日益完善，靶向制剂、透皮制剂释药系统研究进展迅速。目前国内外都存在的一个共同问题，实验室研究与真正的量产存在较大的差距，体外试验结构完美的试剂在体内活性低或无活性。无法应用于临床，能够投入量产的新制剂少之又少。

B. ^范文提纲格式

（提供二级或者三级提纲）

引言：针对高血压缓控释制剂的制备与性能研究分析，以及研究进展的总结

一、缓控释制剂根据释药类型进行分类

（一）定时类缓控释制剂

（二）定位类缓控释制剂

（三）定速类缓控释制剂

二、缓控释制剂根据制备工艺进行分类

（一）骨架型缓控释制剂

（二）包衣型缓控释制剂

（三）渗透泵型缓控释制剂

（四）缓控释微丸制剂

三、高血压缓控释制剂的体内外性能分析

（一）硝苯地平控释片的体外释放性能分析

（二）硝苯地平控释片的体内释放性能分析

四、对控缓释制剂研究进展的总结

（一）对目前缓控释制剂类型的思考

（二）对未来缓控释制剂应用的展望

C. 参考文献

[1] 朱颖, 乔颖玉, 杨钰娜, et al. 缓释制剂不同制备技术的研究及其应用进展[J]. 中国医院药学杂志, 2018, 38(20):94-99. 

[2] 包星海, 栾立标. 对药物缓控释制剂的研究进展[J]. 当代医药论丛, 2017(23):36-37.

[3] 苏雪清.硝苯地平缓控释制剂研究进展[J].北方药学,2012(12):37-38.

[4] 王陆伟.抗高血压药物临床研究[J].现代医学与健康研究电子杂志,2018,v.2；No.15(06):68. 

[5] 王家富,刘德蓉.高血压药物治疗的分析[J].中国医药指南,2015:198-199.

[6] 蔡子凤 .抗高血压药物的合理使用[J].世界最新医学信息文摘（电子版）,2017

[7] 邓玉文,李以菊,童玉芝.控缓释制剂的临床应用[J].海峡药学,2010(04):135-136.  [8] 张德荣.缓、控释制剂的分析[J].临床合理用药杂志,2016,v.9(11):151-152.

[9] 李乐道. 药物控释制剂载体的研究进展%Progress in controlled-release formulation drug release carrier[J]. 西北药学杂志, 2011, 26(3):229-232.

[10] 周新腾, 魏敏吉, 石晓东, et al. 硝苯地平控释片体内外评价%Evaluation in vitro and in vivo of nifedipine controlled-release tablets[J]. 中国医院药学杂志, 2010, 030(007):553-557. 

[11] 周彦彬, 张杰, 徐鹏飞, et al. 硝苯地平膜控型控释微丸的制备及体外评价%Preparation and in vitro evaluation of nifedipine controlled-release coated pellets[J]. 中南药学, 012(8):779-782.

[12] 赵志全. 一种治疗高血压的药物组合物缓控释制剂: CN.

[13] 黄文艳,陈汉娜,等.地尔硫zhuo缓释剂对原发性高血压患者肾功能的影响[J].临床心血管病杂志,2001,17(8):345-347.

[14] 何泓良,王卫国,李磊,郭家瑞.硝苯地平缓控释制剂制备技术研究进展[J].海峡药学,2009(08):23-26.

[15] 冯敏.关于药物缓释控释制剂的研究进展概述[J].黑龙江科技信息,2014:148.

[16] 唐晓萌,刘继勇.缓控释微丸释药速率影响因素的研究与应用[J].中国新药杂志,2019,28(07):57-63.

[17] 袁春平,区淑蕴,侯惠民.膜控释药片剂的包衣技术研究进展[J].中国医药工业杂志,2019,50(02):11-19.

[18] 周新腾,魏敏吉,石晓东,姜斯博,张明,张朴.硝苯地平控释片体内外评价[J].中国医院药学杂志,2010(07):33-37.