注射剂中胸腺法新的含量测定_开题报告

文献综述

胸腺法新（thymalfasin）为氮端乙酰化的28个氨基酸组成的多肽类免疫制剂，最早由胸腺提取，又称胸腺肽α-1（Thymosin alpha-1），现已化学合成[1]，而市场上较为熟知的日达仙（Zadaxin）是胸腺肽（Thymosin）药中的一个商标，由美国赛生药业公司（Sciclone）生产。此外，中国药典中也收入了胸腺法新及其制剂注射用胸腺法新的相关信息[2]。

    目前，研究表明胸腺法新具有免疫调节功能，其药理作用及其作用机制主要表现为促进T细胞在胸腺内增生、分化及成熟，调节T淋巴细胞亚群比例[3]。除上述机理外，胸腺法新还可诱导白细胞介素、巨噬细胞、干扰素等因子产生，使机体受抑制的免疫功能得到改善[4]。因此，胸腺法新临床上广泛用于各种细胞免疫功能低下的疾病、肝炎的治疗[5]、慢性支气管炎的治疗及预防[6]、防治重大外科手术感染以及肿瘤的综合治疗[7]等。其中，李凡等通过研究发现注射用胸腺法新可增加老年慢性支气管炎患者CD4+淋巴细胞亚群比例及CD4+/CD8+比值，有利于感染的控制及改善预后，对老年慢性支气管炎患者有一定的增益[8]。

随着现代药物制剂技术的发展，有关胸腺法新的各类新型制剂的研究也在不断充实之中。胸腺法新临床使用时一般采用皮下注射，除上述的注射制剂外，目前已报道的胸腺法新缓释制剂主要分为缓释肠溶片和缓释微球制剂。但对于缓释肠溶片有报道指出缓释肠溶片释放时间基本在4 h以内，因此无法长效缓释[9]。此外，该工艺下的制剂还受到分子量的限制，因此难以被肠上皮细胞吸收，从而造成药效降低。因此，部分研究指出将胸腺法新包埋在微球中，不仅可有效避免胸腺法新与外界环境接触，保护药物活性并缓慢释放药物，还可在较长时间内维持一定的血药浓度，从而避免频繁给药引起的血药浓度波动，降低毒副作用，从一定程度上达到改善治疗效果的作用。但该技术也有一定的技术限制，例如通过熔融挤出法[10-11]和机械搅拌法[12-13]所制备的球型颗粒一定程度上影响粒径的均一性，导致批次重复性差，从而直接影响药物包埋率及在体内外释放、释药可控。对此，杨柳青等提出使用快速膜乳化法，对提高粒径均一及药物包埋有一定作用，此外该方法能一定程度上降低突释，延长缓释时间，因此对缓释制剂的制备具有重要意义[14]。

    除对胸腺法新制剂研究外，胸腺法新及其制剂中的杂质成分的检测方法也受到了广泛的关注。田妮娜等通过使用TPCK-胰蛋白酶裂解，建立RP-HPLC方法分析测定胸腺法新的肽图，并且运用ESI-LC/MS技术分析肽段的精确相对分子量[15]。区别于中国药典2010年版二部相应品种下的含量测定法，任雪等建立反相高效液相色谱法测定注射用胸腺法新含量[16]。同时，程磊等采用气相色谱法，FID检测器，DB-624毛细 管色谱柱，以正丁醇为内标，建立气象色谱法对胸腺法新中5种有机溶剂残留量进行测定[17]。此外，程磊等建立一种高效液相色谱法测定胸腺法新及其制剂中的杂质，并且使用MALDI - TOF/TOF质谱仪对脱盐富集后含量超过ICH规定质控限度（0. 1%）的杂质进行分析，推测其结构[18]。

本文通过对已有的若干文献资料进行整理，对胸腺法新及其药理作用等进行综述，同时，通过建立一种简单、快捷的高效液相色谱法对注射剂中胸腺法行新的含量进行检测，不仅为胸腺法新的进一步研究提供参考，同时为后期的临床用药的准确、安全提供了一定的依据。

二、^范文提纲

1 介绍

1.1 胸腺法新的概述

1.2 合成与分析

1.3 临床应用及不良反应

1.3.1临床应用

1.3.2不良反应

2 材料与方法

2.1 仪器与材料

2.1.1 仪器

2.1.2 试剂

2.1.3 标准品与测试物

2.2 溶液配制

2.3 色谱条件

2.4 检测方法

2.4.1 方法学验证

2.4.2 市售注射剂中胸腺法新的含量测定

3 结果与讨论

3.1 方法学

3.1.1 特异性

3.1.2 灵敏度

3.1.3 标准曲线及线性范围

3.1.4 精密度与准确度

3.1.5 标准溶液稳定性

3.2 市售注射剂中胸腺法新的含量测定

3.3 结论

参考文献

三、参考文献

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