头孢类药物不良反应研究进展_开题报告

1、目的：

复习文献资料，分析头孢菌素药不良反应及预防。重视患者用药过程的临床监护来预防和控制头孢菌素类药物不良反应的发生率。

2、意义：

随着头孢菌素类抗生素在临床上的广泛运用，越来越引起其在医学界乃至全社会的关注。头孢菌素虽然发展前景非常好，但临床上却开始出现扩大使用范围和滥用现象，导致其不良反应的发生率也逐渐增多。为了减少头孢菌素药物不良反应的发生，促进临床合理使用头孢菌素药物，保证患者用药安全、有效、合理。

3、国内外研究现状和研究进展

（1）、国内外研究现状

头孢菌素类 （CePhalosPorins） 是冠头孢菌培养液中分离的头孢菌素 C,经过改造侧链获得的一系列半合成抗生素。由于本类抗生素抗菌谱广、杀菌力强、半衰期较长、生物利用度好、血浆蛋白结合率低、耐酸、耐酶等优点，临床使用非常广泛。但是随着临床应用的日益广泛，其不良反应也逐渐增多[1] [2]。临床常见的不良反应有过敏反应[3]：当出现个体差异性，或者在药物生产中掺杂着杂质，在这种状况下，极其容易与患者体内大分子载体相结合，因此产生过敏反应；消化系统不良反应：由于在临床应用头孢菌素类药物时，会抑制或者破坏肠道内合成的VitK正常菌群，进而在一定程度上减少了凝血酶原复合物的生成，从而发生消化系统反应；泌尿系统不良反应：在头孢菌素类药物中，大部分品种要借助肾来进行排泄，在某种程度上将会对肾小管细胞酶活性造成抑制作用，引起急性肾小管坏死，最终产生血尿，故肾毒性存在的可能性较大；血液系统不良反应：在体内头孢菌素类药转化成了免疫介导物，破坏了血小板，抑制了Vit K，使凝血机制出现变化，因而患者存在的出血危险系数较高；神经系统不良反应[4]：由于在常规剂量时，一部分头孢菌素类药物能够跨越血脑屏障，而在大剂量应用过程中，致使γ-氨基丁酸与其受体发生结合现象而生成拮抗作用，导致患者出现神经毒性反应；二重反应：基于长时间应用头孢菌素类药物的前提下，患者机体内的正常菌群发生易出现巨变，大量耐药菌株得到了繁殖，致使产生二重感染现象。近三年来，第三类头孢菌素药物产生的过敏反应发生率明显升高，而头孢噻肟引起的不良反应发生率最高，居于头孢菌素之首[5]。对于头孢菌素药物在临床治疗中的不良反应，能做到正确用药、用量，仔细观察，多家防范等方法，可以避免一些事故的发生，也能提高治疗效率：（1）医师应严格掌握头孢菌素类药物的禁忌证及适应证，合理选择药物的及用药的计量和方法。加强医务人员的药理基础知识，熟练掌握青霉素类等药物各自的适应证及禁忌证，头孢菌素类与青霉素类药物在结构中均含有β-内酰胺环，因此两类药之间可致不弯曲的交叉过敏反应。故用药前应详细询问病史。在应用过程中密切观察，并做好急救准备。（2）临床应用头孢菌素类药物的时候，要以预防各种不良反应表现为主。头孢菌素类药物对肠道内菌群生成Vk全部具有抑制作用，因此具有潜在的致出血作用。在营养不良、肾功能不全、溃疡、血友病等有可能导致凝血功能异常的患者及老年人中应避免大剂量、长疗效应用该类药物，并及时补充维生素K，以使延长的凝血酶原时间恢复[6] [7]。

（2）、国内外研究进展

1948年，意大利的Brotzu从撒丁岛海岸阴沟出口处分离到一株顶孢子霉（Cephalosporium acremonium）；1956年，Newton和Abraham从顶孢子霉的培养液中分离出头孢菌素C。头孢菌素C虽然抗菌作用不强，但毒性远低于青霉素，对酸及青霉素酶稳定。1961年确定了头孢菌素C的结构，其母核为7-ACA。随着生产工艺的优化，1962年礼来公司已经能够生产工业用量的7-ACA，而7-ACA作为合成头孢菌素类药物的起始原料，它的量产被看作是头孢菌素类药物时代到来的标志。根据开发年代、对β内酰胺酶的稳定性及对G-菌抗菌作用的不同，通常将头孢菌素类药物分为四代[8]。近年来随着生活节奏、饮食习惯、用药习惯等改变，遭受细菌感染的患者越来越多。头孢菌素类抗菌药物因具有抗菌作用强、临床疗效高、耐青霉素酶、毒性低、过敏反应较青霉素少等优点，常用药有头孢拉定、头孢曲松钠、头孢呋辛钠等。目前头孢菌素类抗生素的研究方向主要包括“一是寻找康格兰阳性菌、铜绿假单胞菌和厌氧菌活性的新一代头孢菌素；二是活性高的化合物进行修饰，制备成前药，改善药学性质[9]。经过半个多世纪的发展，头孢菌素类药物的发展历史已到第四代，并不断有新的品种问世。国外已开发上市第四代头孢4个品种。“头孢菌素是临床一线用药，占抗生素用药的一半以上，但由于研发上市早，临床用量大，故耐药现象严重，因此开发新型的广谱高效的头孢菌素依然是国内外的研究热点” [10]。今后研发方向是广谱、高效、长效和口服制剂等。与国外情况不同, 国内头孢菌素市场正处于发展时期, 需求量的不断增加,促进了头孢菌素工业生产发展,产量大幅增长,生产的品种不断增加。随着国产化的比例增大, 进口不断减少, 价格也不断下降, 多数产品销势平稳。

二、^范文提纲

引言 头孢菌素类药物的发展历史

1 头孢菌素的分类特点

1.1第一代头孢菌素

1.2第二代头孢菌素

1.3 第三代头孢菌素

1.4 第四代头孢菌素

2 头孢菌素类药物的研究方向

2.1新型头孢菌素类抗生素

2.2前药型头孢菌素类化合物

2.3头孢菌素+酶抑制类复方制剂

3 头孢菌素的不良反应

3.1局部反应

3.2致敏反应

3.3造血系统功能障碍

3.4中枢神经系统不良反应

3.5 二重感染

4 头孢菌素类药物不良反应的预防和控制

4.1合理用药，密切观察，做好急救准备

4.2预防为主

5 结论

三、参考文献

[1] 师桂英 头孢菌素类药物的不良反应及临床使用对策[J]中国现代药物应用 20 11，5（19）：18-20

[2] 陈莲珍 头孢菌素类药物临床应用进展及不良反应[J]首都医药2003 (8) ；29-32

[3]张子滇，陈珊 头孢菌素类药物致过敏性休克148例分析[J]药物不良反应杂志，200I，1：25-27

[4] 郝影霞 头孢菌素的神经系统不良反应研究进展[J] 吉林医学2012， 33（23）：5073-5075

[5] 赵红娟.第三代头孢菌素类药物的不良反应与预防[J].中国医药指南,2012， 10 （21） ： 497-498

[6] 庄少雄 头孢菌素类药物各种不良反应表现及预防措施的探讨分析[J] 当代医学　2013，19（20）：148-149

[7] 贺艰,田萍.头孢菌素类药物不良反应发生的原因与预防[J].中国社区医师 （医学专业半月刊） ,2009， 11 （12） :16.

[8]张致平 头孢菌素类抗生素的进展[J]首都医药，1999，6(1)：19

[9] 薛雨 头孢菌素类抗生素的最新研究进展[J]中国抗生素杂志2011，36（2）：86-92

[10]孙样 头孢菌素类抗生素的发现与发展[J] 国外医药抗生素分册  2014,35(4)154-181