云南红豆杉抗癌活性成分的研究及发展_开题报告

  云南红豆杉花果                          云南红豆杉枝叶

云南红豆杉中的抗癌活性成分的研究

    云南红豆杉中含有多种抗癌活性物。除了紫杉醇(taxinol )外，还有三尖杉宁碱(Cephalonia ),10一去乙酞巴卡亭(10-deacetyl bacca tin III)和巴卡亭(bacca tin ),紫杉宁A (rabbinite A.)、紫衫宁H，紫杉宁K，紫杉宁、松巢酮A (Donas-Chaeronea)、脱皮多酮(ecdyses deuteron)、金松双黄酮 (Scissiparity)、紫杉碱(Maxine)、紫杉素(Taxus)、黄衫素(antifouling)等。

在云南红豆杉天然林木中，树皮的紫杉醇含量为0．02%左右，最高为0．0304%。小枝叶中紫杉醇的平均含量为0．0102%，最高为0．0217%，巴卡亭的合计含量可达到0．0808%(树皮)和0．0845%(枝叶)，均具有优良的工业利用价值。人工种植的云南红豆杉林木，其药物成分的含量并不显著减少。在人工林木根系中出现紫杉醇含量为0．0421%—0．0460%和巴卡亭含量为0．103%的高含样品，均已达到世界著名紫杉醇原料树种曼地亚(杂种)红豆杉和欧洲红豆杉中紫杉醇和巴卡亭的高含量水平。

国内市场国内紫杉醇年产量大约50kg左右，且有下降趋势，除国内用一部分外，主要出口销往欧美和日本等国。据统计，目前国内紫杉醇需求量在1000kg以上，并有逐年递增趋势，目前其产量远远不能满足国内市场需求。国际市场紫杉醇保持着20%左右的年增长率，目前全球紫杉醇总贸易额为数十亿美元。据统计，紫杉醇年需求量达3000kg左右，仅美国每年需求量就达300kg以上。目前红豆杉提取物紫杉醇产量远远不能满足国际市场的需求。

云南红豆杉的开发概况

1、 药理性质及临床应用：

    红豆杉属植物在中国民间一般被称作“紫杉”，《木学推陈》就记载“紫杉”可入药，“用皮易引起呕吐，用木部及叶则不吐。且利尿、通经。治肾脏病、糖尿病”。据记载，红豆杉属植物枝叶具有通经、止痛、利尿、降血糖作用。紫杉醇是当今发现的具独特作用的天然抗肿瘤药物，其抗肿瘤作用机理与传统的抗肿瘤药物不同，卞要是通过与微管蛋自结合，促进微管蛋自聚合、微管装配，抑制正常微管的生理性解聚，从而达到阻止癌细胞分裂增殖的目的。紫杉醇在体外的抗肿瘤活性强于噬哩吠林(infuriation )、顺铂、依托泊普(pyranoside)、阿霉素等，对多种人肿瘤细胞均有明显的细胞毒理作用，如卵巢癌、乳癌、肺癌、胃癌、结肠癌、黑色素瘤、自血病、膀肤癌、中枢神经瘤等，研究发现从南方红豆杉和东北红豆杉中分离得到的2种单体化合物对肿瘤细胞增殖有明显抑制作用。紫杉醇还具有抗肿瘤浸润和转移的作用。紫杉醇可通过影响微管的聚合和解聚的动力学变化，抑制人黑色素瘤细胞的运动性和}月中瘤细胞对明胶及层粘连蛋自的黏附性。另外，紫杉醇对肿瘤细胞诱导的血管增生也有明显的抑制作用。但紫杉醇在动物体内联合用药的抗肿瘤作用及相应机制还有待进一步研究。

近研究发现，云南红豆杉枝叶中含有的活性多糖具有提高免疫、保护肝脏等功效，对肿瘤也有一定的辅助治疗作用，对红豆杉的研究表明，红豆杉多糖对S180肉瘤. HepA肝癌、Lewis肺癌均有一定的抑制作用，可显著提高小鼠耐缺氧能力，增强小鼠游泳耐力，提高生命延长率。

国内研究

    近几年来，在国际“紫杉醇研究热”的加温下，我国有不少单位先后开展了有关的研究。主要研究内容有以下几个方面。

    ①红豆杉植物化学成分的研究：中国医学科学院陈未名等对云南红豆杉的化学成分进行了较详细的研究.从我国4种红豆杉植物中分离鉴定了110个与紫衫醇结构类似的紫杉烷类化合物，其中36个为新化合物，但仍以紫杉醇抗肿瘤活性最强。

    ②紫杉醇的分离提取：中国医学科学院药物所和有关制药厂合作，从红豆杉树皮中分离得到紫杉醇再制成药荆“紫素”用于癌症的治疗。上海医工院等单位最近也通过了鉴定以“特素”商品名进行生产。紫杉醇的分离提取也逐渐转向以枝条和针叶为原料进行，这对于保护我国红豆杉资源具有重要意义。

    ③红豆朴植物细胞培养的研究：我国红豆杉组织培养的研究，目前主要集中于愈伤组织诱导以及外界条件对增加紫杉醉含量的影响等始发性的工作。目前已有少数文章涉及到液体培养方面，如甘烦远等进行的中国红豆杉液体培养实验，生长速度为0.28g/mol,紫杉醇含量为0.012 %。王红强等证实中国红豆杉悬浮培养物紫杉醇含量在静止期(24d)达到最大值((0.244 mg/L)。此外，红豆杉细胞大规模培养的研究也在进行之中,并已列入“九五”研究计划。

    ④紫杉醇抗癌研究：近年来我国也开展了紫杉醇治疗恶性肿瘤的研究，发现适当剂量的紫杉醇，单独使用或与其他药剂联合使用，可以对卵巢癌、乳腺癌、攀丸胚胎癌、食管癌、肺癌等多种晚期癌症有一定的效果，有效率在百分之十几到三十几之间，无疑为治疗晚期恶性肿瘤病人提供了一条有效的途径。   

^范文提纲

（一）云南红豆杉抗癌活性成分的发展（紫杉醇为例）

1、紫杉醇抗癌活性的发现

2、紫杉醇抗癌的临床研究及应用

（1）紫杉醇单药应用

（2）紫杉醇联合应用

（二）云南红豆杉的资源概况

云南红豆杉资源分布

云南红豆杉的资源开发利用

（1）云南红豆杉资源开发利用情况

（2）云南红豆杉资源开发利用存在问题

3、云南红豆杉资源保护及可持续对策

（1）强化红豆杉野生资源的保护和生态定位研究

（2）强化优良品种的遗传选育和人工栽培与快速繁殖技术试验的推广应用

（3）集中力量研究紫杉醇提取、分离、纯化、生产等规模化工艺流程

（4）其他

（三）结束语

（四）参考文献

参考文献

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