免疫调控在缺血性脑卒中的作用机制研究_开题报告

脑卒中

随着我国居民老龄化的加剧，老人人群数量不断增加，且最随后较长一段时间中，我国都将处于认可老龄化阶段。脑卒中是老年人群的常见病和多发病，临床中具有着较高的致死率以及致残率[1]。在我国，每年约有新增脑卒中病理250万，而约有100万人死于脑卒中或者脑卒中相关疾病。脑卒中的发生不仅给患者及家属带来了严重的不良影响，也为社会带来了沉重的负担[2]。近年来有研究发展，我国脑卒中的发病年龄已经出现年轻化趋势，使其成为了我国现阶段重要公共卫生问题。

脑卒中是指机体在一系列因素诱发情况下发生的脑血液循环功能障碍，具有起病急、病情变化迅速、预后效果差、发病率高、致残和致死率高、复发率高等特点。近年来有调查研究发展，脑卒中已经取代了肿瘤成为人类首要病死原因。临床中脑卒中可分为急性缺血性脑卒中和出血性脑卒中两类，其中以缺血性脑卒中最为常见，约占临床发病率的80%左右[3]。

缺血性脑卒中是一种受环境、遗传以及多因素和多基因相互作用而导致的神经系统疾病，由于其病因较为发展，因此其预后效果也不尽相同。对于缺血性脑卒中进行深入性的研究，具有着重要的意义，其不仅能够提高患者的治疗效果，降低临床病死率和致残率，同时对于制定患者长期的二级预防方法、确定缺血性脑血管疾病的治疗方案和流行病学的研究提供了可靠的依据[4]。虽然打了研究证实，养成良好的个人习惯，对于预防和控制高血压、高血脂以及高血糖有着重要的效果，能够在一定程度上降低缺血性脑卒中的发病率、复发率以及死亡率，但由于这些可控因素只占缺血性脑卒中发病风险的一部分，因此不能完全对缺血性脑卒中进行有效干预。目前临床中对于脑卒中的诱发因素、发病机制尚未彻底阐明，因此目前医学界针对脑卒中发病机理的研究，已经将侧重点有传统危险因素逐渐转向内在的遗传变异上。

脑卒中与免疫调控

脑卒中在发病后不仅能够造成局部的脑损伤，还能够诱发全身性的免疫抑制，导致患者发卒中后感染，因此感染是急性脑卒中患者最多见的并发症，Vargas等将其命名为脑卒中相关性感染(stroke-associated infecfion, SAI)，其临床发生率高达21%-65%左右[5]，其中以肺部感染和尿路感染为主，且多发于脑卒中后的最初几天，是导致临床中脑卒中患者病情恶化、预后效果不佳及死亡的重要原因[6]。有研究提出，感染是卒中在发病第1天后引起患者死亡的首要影响因素，其中以肺部感染最为主要，以往研究中常认为患者的年龄过大、长期卧床、意识状态不佳、吞咽功能障碍、营养状况较差、细菌定植与呼吸道、侵袭性操作等均是导致脑卒中患者发生感染的主要原因，但在实际当中，大部分脑卒中后发生感染的患者并不都存在这些危险因素，且这些危险因素也不足以解释卒中后感染的高发病率。因此目前有研究指出，脑卒中患者发病后应存在周围免疫功能的变化，导致其发生免疫抑制，从而使呼吸道薪膜纤毛清除能力及巨噬细胞吞噬能力下降[7]，导致机体体液中抗体、溶菌酶等抗菌物质减少，造成淋巴器官萎缩、周围淋巴细胞减少及功能抑制、抗体形成抑制等，从而使机体抵抗力下降，促使人体在脑卒中发病后发生感染。

由于大脑和免疫系统在功能上是通过神经一体液通路相互连接的，部分急性神经系统疾病证明免疫能力的降低与感染发生率的增高有关[8]，在大量脑缺血实验发现，感染与自主神经系统的激活和神经内分泌途径所导致的抗炎信号强度增加有关。脑卒中诱导的免疫抑制成为了目前临床中关于脑卒中相关性感染发生机制的一个研究重点内容。免疫细胞在这一病理生理过程具有着重要的意义，其主要表现为脑卒中后细胞免疫功能的抑制，也有研究发现，CRP, IL-6等炎性因子的增加能够导致脑卒中发生后免疫抑制及肺炎发生[9]，免疫抑制程度则随着脑卒中病情的变化而变化。临床中急性重症脑卒中患者发生肺部感染的几率明显高于其他患者，但当脑卒中后肺感染的出现明显好转后，患者死亡率下降，而通过有效控制肺部感染和改善呼吸功能，对于脑卒中患者的恢复也有着积极作用[10]。

由于脑卒中后发生免疫抑制可能是机体防止炎症过度而使脑组织进一步受损的一种保护机制，但其却以增高感染的风险为代价[11]，而一旦发生卒中后感染将会加重神经系统功能损害，延缓神经功能恢复，降低患者的临床治疗效果，延长患者住院天数，增加治疗费用，导致患者的病死率增加，预后效果较差，所以在给予脑卒中患者积极治疗的同时也需要做好脑卒中相关性感染的预防工作。脑卒中后免疫抑制客观存在，其机制尚未完全阐明，而通过对免疫系统与脑卒中之间的复杂关系进行分析了解，将有希望给脑卒中患者带来更有效的治疗方法，提高脑卒中患者的临床治疗效果和预后。

^范文提纲

一摘要

中文摘要

Abstract

二绪论

三资料与方法

（一）临床资料

（二）仪器设备

（三）样本采集

（四）样本处理

（五）统计学处理

四结果

脑卒中患者肺部感染及外周血生化水平对比

脑卒中肺部感染与未感染患者外周血生化指标对比

五讨论

六结论

七参考文献

八致谢

三、参考文献

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