利巴韦林抗病毒药物的新型给药系统的研究进展_开题报告

一、文献综述

（一）国内研究现状

抗病毒药物不能直接杀灭病毒和破坏病毒体，否则也会损伤宿主细胞。抗病毒药的作用在于抑制病毒的繁殖，使宿主免疫系统能抵御病毒侵袭，修复被破坏的组织，或缓解病情使之不出现临床症状。至今，许多病毒性传染疾病如脊髓灰质炎、狂犬病和白蛉热、肾综合征出血热、埃博拉出血热和细小RNA 病毒科肠道病毒引发的手足口病等还没有抗病毒治疗药，必须事先用疫苗或抗病毒血清预防，一旦错过防疫期，后果十分严重。利巴韦林是目前临床上抗CMV感染最有效的药物之一，由于口服生物利用度差，只能注射给药。收进入人体后，在肠道和肝脏细胞中被酯酶迅速水解游离出缬氨酸和更昔洛韦。前者在体内参与正常生理生化代谢，后者则将以足够的浓度有效发挥其抗病毒的作用。综合近期我国有关的研究文献来看，主要存在以下观点：

 2017年我国学者山广志在《抗病毒药物利巴韦林的合成研究》^范文中提出，治疗巨细胞病毒严重感染的首选药物,可通过竞争性抑制病毒DNA聚合酶并嵌入病毒DNA末端终止DNA链延长,其活性较ACV强50倍。口服生物利用度低,多静脉用药[4]。诱导治疗为5mg/kg(恒速静滴>1h),1次/12h,疗程2周;维持治疗为5mg/kg,1次/d,连续5～7d。若维持期间疾病进展可考虑再诱导,肾损害者应减量。不良反应为粒细胞和血小板减少(发生率5%～30%)。

2015年陈历胜在《抗病毒药物研究现状与发展趋势》中认为：无论是利巴韦林的口服剂型、雾化吸入剂型或注射剂型，其不良反应均较大。部分患者可能出现头痛、腹泻、乏力和血清胆红素增加；长期大剂量使用可导致贫血、白细胞减少等骨髓抑制作用，有明显的致畸作用，故孕妇禁用，美国食品与药物管理局妊娠分级中属于禁用的X级；极个别的严重不良反应以全身性损害最为常见，表现为过敏性休克、过敏反应；其次以呼吸系统损害和中枢及外周神经损害为主。

2015年董宗祈在《抗病毒药物的进展与临床应用》中对小儿腮腺炎展开了探讨。患者进行疾病诊断时，若患者的腮腺出现较为明显的肿胀，且有明确的接触史时，可对患者进行初步的疾病诊断。在对患者的疾病进行确诊后，应对患者进行相应的疾病治疗。而在对小儿流行性腮腺炎患者进行疾病治疗时，常规采取对症治疗直至患者的疾病临床症状消失。通过对患者进行高热降温，从而有效地减少酸性对于患者口腔的刺激，若患者并发胰腺炎时，应禁食，对其进行静脉输液以及抗生素的使用。对患者进行相应的对症治疗时，可进行利巴韦林药物的使用，能够有效地改善疾病。利巴韦林作为合成的核苷类的抗病毒药物，在对小儿流行性腮腺炎患者进行疾病治疗时有一定的临床治疗效果，但是其临床治疗效果有一定的局限性。

（二）国外研究现状

2015年由美国科学家KOTONKO和SHEPPARD等共同发现的一类新型IFN，包括IFN-λ1、CIFN-λ2、和IFN-λ3（亦称IL-29、IL-28A和IL-28B）。IFN-λs在某些细胞系（HeLaHuH7或HT29等细胞系）中，双链RNA或病毒或病毒的感染均能诱导IFN-λs的表达。研究证实，能诱导IFN-λs表达的病毒包括心肌炎病毒、水泡性口腔炎病毒、巨细胞病毒、丙型肝炎病毒、甲型流感病毒和登革热病毒等，在这些病毒感染的细胞中，IFN-λs是与IFN-α/β共表达的。当受到病毒侵染后，IFN-λs能诱导宿主大量表达抗病毒因子，从而发挥其抗病毒作用。值得注意的是，在含有丙型肝炎病毒的Huh7肝癌细胞的实验中，IFN-λs能够抑制丙型肝炎病毒的复制（经IFN-λ1/λ2处理后能明显减少丙型肝炎病毒正链RNA数目）。

Rackova L在 《Mechanism of anti-inflammatory action》中表明，加拿大Biovail公司正在开发一系列基于微丸技术的药物，以增加药物吸收和改善药物气味，并对这些药物进一步包衣制成控释、速释或缓释制剂。美国NobexCorporation公司，其主要研究蛋白质、多肽和小分子药物的口腔给药，现有11个产品处于开发阶段。美国Emisphere公司正在开发载体辅助给药系统，即通过载体分子运送蛋白质通过生物膜。

英国Provalis公司已经成功开发胰岛素口服活性制剂。美国Watson公司正在开发可输送大分子药物的口含片。 吸入给药系统研究热点集中在改进推进剂和胰岛素治疗两方面。将药物输送到气道取决于微粒的大小、吸入量以及推进剂。氯氟化碳（CFCs）逐渐被淘汰，促使人们去开发更新的、对环境更有利的技术。Medic-Aid公司开发的产品采用适应性气溶胶输送技术，既可通过电子检测患者的呼吸特征而精确地喷入药物，又能记录给药日期、剂量和设备使用的时间，增加了给药剂量的准确性。

据美国专门从事鼻腔给药研究的CharanBehl博士介绍，鼻腔给药制剂有可能在镇痛、治疗勃起障碍和疫苗方面展现更多的发展前景。目前美国只有27个鼻腔给药产品，其中17个产品是局部作用产品，10个产品是全身作用产品，而全身作用产品都是类固醇药物制剂。据统计，这27个产品所具有的市值超过15亿美元。近年来，该公司成功开发了布托啡诺酒石酸盐的鼻腔制剂。在研产品有用于镇痛的鼻喷吗啡。据称这种制剂比口服制剂起效快且副作用更小。

二、^范文提纲

1前言

2关于利巴韦林抗病毒药物的相关论述

2.1利巴韦林抗病毒药物的发展现状

2.2利巴韦林抗病毒药物的作用

2.3利巴韦林抗病毒药物的发展历史

3利巴韦林抗病毒药物的案例研究

3.1资料来源

3.2一般方法

3.3讨论

3.4结果分析

4利巴韦林抗病毒新型给药系统的研究进展

4.1对肝病患者的治疗

4.2对小儿流行腮腺炎的治疗

4.3对手足口病的治疗

5结论

三、参考文献

[1] 孙鼎.巨细胞病毒性视网膜炎的临床分析．中华眼科杂志．2017,23(2):201-203.

[2] 山广志.抗病毒药物利巴韦林的合成研究[J]中国抗生素杂志 , 2016  ( 3 )  

[3] 孙毅平.抗病毒感染的药物治疗进展[J].中外医学儿科 , 2015 , 14 ( 7 ) :40-44  

[4] 刘忠文.利巴韦林治疗122例流行性腮腺炎临床观察[J].中国民康医学，2016，20（13） 

[5] 董宗祈.抗病毒药物的进展与临床应用.[J]. 癌症 , 2016 , 14 ( 4 ) :245-248 

[6] Rackova L. Mechanism of anti-inflammatory action of liquorice extract and glycyrrhizin [ J ]. Nat Prod Res, 2017, 21 ( 14 ) :1234. 

[7] 周鹏.抗病毒药物临床应用及研究进展.[D].中国药学杂志，2016.33 

[8] Holland GN．AIDS and ophthalmology [J].光谱实验室,2016,03:2157～2184.

[9] 徐政伶.抗病毒药物在临床上的合理应用,2017,19(1):1～3.

[10] 衣淑贞.抗病毒药的现状与展望[J].药学进展.1999,23(1).5. 

[11] 吕丁.核苷类抗病毒药物的研究进展[J].化学研究与应用, 2015 ( 4 ) : 261-268 

[12] 刘鹏.利巴韦林治疗小儿普通型手足口病的效果观察[J].中国当代医药，2013，20（16）：131-132.

[13] 毛华祥.利巴韦林治疗小儿手足口病[C].玉溪：玉溪市医学会资料汇编，2011：3

 [14] 陈历胜.抗病毒药物研究现状与发展趋势.[D]1004－0781( 2016) 09－1119－06

[15] CharanBehl,et al.High-dose intravitreal ganciclovir  in CMV retinitis. J Fr OphthaImoI, 2015 , 1 ( 1 ) :1-6