抑郁和抗抑郁药物用药治疗与分析_开题报告

一、文献综述

（一）国内研究现状

抑郁症是一种常见的精神疾患，占全球总人口16%的人群会在一生中某个阶段患上抑郁症。每年有几十亿美元的费用被用于抑郁症的治疗，在一项世界卫生组织牵头的研究中，预计在2016到2030这15年间，以心理咨询和抗抑郁药物为主的扩大治疗费用会达到1470亿美元，在劳动力改善和健康改善方面的回报预计会达到投资额的3.3倍到5.1倍。目前临床上常用的抗抑郁药物，可分为基于单胺类的抗抑郁药物，速效抗抑郁药物，联合用药及其他的治疗方式等几类。上市的抗抑郁药物基本都是以单胺类神经递质为靶点，但靶向单胺类的抗抑郁药物普遍存在着不良反应大、起效缓慢、疗效差强人意等缺点，找到新型的抗抑郁药物是当前的主要目标。笔者按照药物作用的机制分类，对临床上具有代表性的抗抑郁药物进行总结和分析，并探讨新型药物的研究方向，拟为今后抗抑郁药物的研究提供参考。

自从神经生理学发展以来，单胺类药物系统就是抗抑郁药物发展的主流。单胺类神经递质的信号网络从中脑核开始，传递至脑边缘、前额和海马区，与其他的神经递质通路构成了一个复杂的神经化学网络，协同作用于抑郁症的发生。大量的临床前和临床研究表明抑郁症与单胺类神经递质5-羟色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT），去甲肾上腺素（norepinephrine,NE）和多巴胺（dopamine,DA）的脑内缺陷有关。调节脑内突触的单胺类神经递质浓度则能够缓解症状，甚至治愈抑郁症。基于单胺类神经递质的药物按照机制不同，可分为TCA、MAOI、SSRI、SNRI和其他共5类，

目前市售有明确疗效的抗抑郁药物多作用于神经末梢突触部位, 通过调节单胺类神经递质在突触的再摄取过程发挥治疗作用。根据抗抑郁药物的作用机制及被开发时间, 临床上将常用的抗抑郁药物分为如下几类, 即第一代抗抑郁药物: 单胺氧化酶抑制剂 (monoamine-oxidaseinhibitors, MAOIs) 和三环类抗抑郁药物 (tricyclicantidepressants, TCAs); 第二代抗抑郁药物: 选择性5-羟色胺再摄取抑制剂 (selective serotonin reuptakeinhibitors, SSRIs); 第三代抗抑郁药物: 5-羟色胺和去甲肾上腺素双重再摄取抑制剂 (serotonin andnoradrenaline reuptake inhibitors, SNRIs)、去甲肾上腺素再摄取抑制剂 (noradrenaline reuptake inhibitors,NDRIs) 及去甲肾上腺素和 5-羟色胺能抗抑郁剂(noradrenergic and specific serotonergic antidepressants,NaSSA) 等。另外, 由于临床使用化学药物时常伴有不同程度不良反应发生, 因此具有抗抑郁作用的单一成分天然药物或复方中药在治疗抑郁症中也逐渐被广泛使用。

（二）国外研究现状

在国外相关的研究中，其药物的研究主要都集中在速抗抑郁药物，抑郁症的神经可塑性假说认为疾病的发生是由于压力破坏了情绪调节有关通路的结构和联系，抗抑郁药物需要修复突触之间的联系，增加突触的可塑性，才能治愈抑郁症。单胺类的神经递质只作为神经通路的调节分子，不能促进突触的形成，并且在治疗时间上存在延迟，但速效抗抑郁药物可以产生快速的和持续的抗抑郁效果。从N-甲基-D-天门冬氨酸(N-methyl-D-asparate,NMDA)受体的拮抗剂氯胺酮开始，到NMDA受体的变构调节剂GLYX-13，再到乙酰胆碱－毒蕈碱的拮抗剂东莨菪碱，速效抗抑郁药物的研究取得了实质性的进步。N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体的拮抗剂这类药物的代表氯胺酮一方面可抑制中间神经元的N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体，解除对锥体细胞的抑制，从而提高啮齿类动物和人体中谷氨酸神经递质的含量；另一方面，氯胺酮激活了突触前的α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体，促进BDNF的释放和kt/ERK信号通路的信号传递。目前氯胺酮处于临床试验阶段，主要用于治疗难治性抑郁症(treatment-resistantdepression,TRD)患者。但是氯胺酮会使患者出现幻觉及行为分离，并有成瘾性，将在很大程度上限制其临床应用。Panos等发现(R,S)-氯胺酮的代谢物(2S,6S;2R,6R)-去甲基氯胺酮在小鼠体内具有抗抑郁效果，并且没有氯胺酮的不良反应。但是该效果与对NMDA受体的拮抗无关，而与AMPA受体的持续激活有关，这个发现对氯胺酮抑制NMDA受体的机制提出了挑战。

   在药物功能分析方法方面，参照美国精神疾病学会（APA）2010年出版的《抑

郁症治疗实践指南》（3版），可将抗抑郁药物分为如下几类：1）三环类抗抑郁药（TCAs），如阿米替林、氯米帕明、多塞平；2）选择性5羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂（SSRIs），如帕罗西汀、西酞普兰、氟西汀、舍曲林、氟伏沙明；3）选择性5-HT和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（sSNRIs），如文拉法辛、曲唑酮、度洛西汀；4）多巴胺再摄取抑制剂（DRIs），如安非他酮；5）去甲肾上腺素和特异性5-HT能抗抑郁药（NaSSAs），如米氮平；6）选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂（NaRIs），如瑞波西汀、马普替林；7）褪黑素受体激动剂及5-HT 2 C受体拮抗剂（MRS-5-HT 2 CRA），如阿戈美拉汀；8）其他类，如氟哌噻吨/美利曲辛、圣约翰草提取物。

二、^范文提纲

1、引言

2、资料与方法

2.1资料来源

2.2评价指标

2.3分析方法

结果

3.1用药金额

3.2DDDs、DDC及B/A的统计结果

讨论

4.1各类抗抑郁药物的用药金额、DDDs、DDC和B/A的整体趋势

4.2　重点类别抗抑郁药物的应用趋势

5.结束语

6.参考文献

三、参考文献

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