抗抑郁药物的临床应用及机制研究进展_开题报告

一、文献综述

（一）国内研究现状

早在上世纪五十年代之前，一些用于治疗抑郁症的药物就已经出现了，诸如溴剂、神经中枢兴奋药、巴比妥类药物等都被运用到了抑郁症的治疗中，然而由于种种原因，其治疗效果并不明显，尤其是一些神经中枢兴奋药物，比如哌甲酯、苯丙胺等，不但对患者的病情没有明显的改善，而且如果长期使用还会对患者神经系统产生潜移默化的危害，其后遗症成为诸多抑郁症患者及其家属不得不考虑的一个问题[3]。到了上世纪五十年代之后，一些医生开始将抗结核药运用到抑郁症的治疗中，主要用到的抗结核药为氧化酶抑制药异丙异烟肼，其可以在一定程度上提升抑郁症患者的情绪，避免患者长期处于低落情绪当中进而做出一些不合常理的事情。抗结核药氧化酶抑制药异丙异烟肼此时被应用到抑郁症的治疗中还只是尝试性的，因为没有科学的理论支持，也就是说并没有系统的理论可以证明抗结核药氧化酶抑制药异丙异烟肼具有治疗抑郁症的效用。到了上世纪五十年代后期，CRANE与LINE分别独立地指明了抗结核药氧化酶抑制药确实具有抗抑郁症的效果，除了异丙异烟肼，异丙肼、苯乙肼、沙夫肼等也被证明具有提高患者情绪的作用[4]。

上世纪六十年代，第一代抗抑郁药出现了，即三环类抗抑郁药，由于其明显的效用和较小的不良反应，三环类抗抑郁药一度被作为治疗与抑郁症的首选药物。然而好景持续不长，之后在世界各地都发现了三环类抗抑郁药的不良反应，最严重的不良反应是肝坏死，因此，三环类抗抑郁药停止使用的言论一度甚嚣尘上。此外，三环类抗抑郁药还被发现与一些药物甚至食物联合使用具有严重的不良反应[5]。由于这些原因，三环类抗抑郁药在上世纪七十年代之后逐渐退出了抑郁症治疗的领域，虽然上世纪八十年代还有一些新型三环类抗抑郁药产生，然而其本质已经不再属于以前的三环类抗抑郁药，最主要的区别是其没有了“不可逆性”，不良反应发生较少，与几乎所有食物联合使用没有并发症。因此，这种新型的三环类抗抑郁药得到了普遍的使用，在临床治疗抑郁症中逐渐被重视。与三环类抗抑郁药不同的另外一种抗抑郁药是TCA，首先被运用到临床抑郁症治疗中的TCA是丙咪嗪，之后又有阿米替林、多塞平、氯丙咪嗪等一些药物被研发出来。与三环类抗抑郁药相比，TCA有着很多优点。最为人重视的是，TCA的临床应用效果要优于三环类抗抑郁药。TCA属于单胺再摄取抑制药，能够抑制去甲肾上腺素一起5-羟色胺的分泌，因此与三环类抗抑郁药一样，使用与多种类型的抑郁症。然而TCA也有很多缺点，比如其较强的抗胆碱作用就使得患者在使用时担心不已。抗胆碱作用能够带来很多不良反应，诸如便秘、视物模糊、眼内压升高、尿潴留等[6,7]，另外，其对患者心血管方面的影响也不可忽视，患者容易出现心律失常、直立性低血压等一些严重症状，特别在老年患者的使用中，TCA的不良反应尤其容易发生。受限于这些缺点，TCA固然在上世纪七八十年代盛极一时，在抑郁症的临床治疗中被广泛使用，然而到了上世纪九十年代，随着更加有效的抗抑郁药的研发与使用，TCA终于也成为了历史。目前的抗抑郁症临床治疗中，TCA已经不再使用[8]。

到了上世纪七十年代后期，出现了四环类抗抑郁药，其中最有代表性的是马普替林，这绝对算得上是抗抑郁药研究中的一个重要的里程碑。马普替林相较于TCA具有很多优点，首先一方面就是其见效快，通常在患者服用3至4小时之后药效就开始发挥。其次是马普替林的不良反应少，这不但表现在其对患者内分泌系统的保护方面，而且在心血管的保护上也优于TCA。

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国外研究现状

   统计资料显示，美国抑郁症的发病率仅次于心脏病。抑郁症是一种最普通的精神疾病，在西方工业发达的国家终身抑郁症饿发病率在6%~8%之间，随着人口逐步老龄化，抑郁症在60岁以上的发病率高达20%~50%。抑郁症的治疗费用也相当的高。

   抗抑郁症用药在国际上是一个非常大的种类，根据IMS的数据统计，2014年美国抗抑郁用药就达到67.85亿美元，抑郁症与焦虑症药物的销量合计已占中枢神经药物市场份额的40%以上，而抑郁药与精神分裂症治疗剂的合计占世界精神病药物80%以上份额。

   例如，维拉佐酮是Forest公司所开发研制的新型的抗抑郁药物，不同于艾司西酞普兰以及度洛西汀，该药物的化合物属于5-HT1A部分激动剂和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）双重活性药物，该产品在2011年被美国FDA批准用于抑郁症的治疗。5-HT1A受体是主要的抑郁性G蛋白偶联受体亚型，分布于整个大脑中的突触前和突触后神经元。5-HT1A受体在大脑区域中高度表达，涉及情绪调节和记忆处理，包括在海马，尤其是在CA1区、杏仁核和在额叶、扣带和内嗅皮层。5-HT1A受体影响多巴胺能、胆碱能、谷氨酸和GABA能的功能。根据临床前证据，5-HT1A受体激动剂可以调节皮层和海马多巴胺和乙酰胆碱的释放，对改善认知功能具有潜在作用，因此维拉佐酮在一定程度上可以改善重度抑郁症患者的性功能障碍。该产品在美国和欧洲的专利保护时间较长，将于2022年专利到期。

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二、^范文提纲

引言

一、抗抑郁药的研究历史

二、抗抑郁药的分类

（一）按照研究时间分类

（二）按照化学结构分类

（三）按照作用原理分类

三、主要的抗抑郁药

（一）选择性5-羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂

1.氟伏沙明

2.氟西汀

3.帕罗西汀

4.取舍林

5.西酞普兰

6.艾斯西酞普兰

7.奥沙氟生

（二）选择性去甲肾上腺素（NA）再摄取抑制剂

1.米安色林

2.瑞波西汀

（三）选择性5-HT 和去甲肾上腺素（NA）再摄取双重抑制剂

1.米那普仑

2.文拉法辛

3.度洛西汀

（四）去甲肾上腺素能及特异性5-羟色胺能抗抑郁药

（五）去甲肾上腺素和多巴胺再摄取抑制剂

（六）选择性5-HT2受体拮抗和再摄取抑制剂

1.曲唑酮

2.奈法唑酮

（七）植物类抗抑郁药

四、小结

参考文献

三、参考文献

[1]马海燕.新型抗抑郁药的临床应用研究进展[J].实用医药杂志,2016,10:940-944.

[2]朱宇欢.新型抗抑郁药的临床应用[J].中国医院用药评价与分析,2017,07:669-671.

[3]屈悦.抗抑郁药物的临床应用进展[J].蛇志,2015,02:142-144.

[4]王莹.药物难治性抑郁形成的炎症机制研究[D].第四军医大学,2016.

[5]黎小慧.针灸治疗中风后抑郁症的系统评价[D].南方医科大学,2015.

[6]张海林.解郁清心安神汤抗抑郁作用及机制研究[D].山东中医药大学,2016.

[7]何彦林.新型抗抑郁药物调节小鼠皮层神经元钾通道的新机制[D].复旦大学,2016.

[8]惠恒龙.张月.左石.抗抑郁药物的临床应用及其不良反应分析[J].临床和实验医学杂志,2017,21:1714-1715.

[9]肖志军.抗抑郁药相互作用处方分析及舒肝解郁胶囊佐治FD系统评价[D].南方医科大学,2016.

[10]黄旭雯.黄俏庭.潘集阳.抗抑郁药治疗失眠临床应用进展[J].中国现代神经疾病杂志,2015,11:971-975.