抗肿瘤药物靶向给药新剂型的研究进展_开题报告

一、文献综述

（一）国内研究现状

肿瘤的治疗一直是世界性的难题，恶性肿瘤成为第一死亡原因。目前，临床常用的抗肿瘤药物有70种左右，已进入临床试验的抗肿瘤新药就有四百多种，大多数药物由于特异性较差，常规治疗剂量即可对正常组织器官产生显著的毒副作用而导致患者不能耐受。随着社会科技的发展与进步，临床医生和科学家们都在致力于肿瘤治疗方法的改进。20世纪的主流治疗模式“寻找和破坏”，即手术切除癌症组织,放化疗去消灭癌细胞,这种创伤性疗法,毒副反应大。进入21世纪的治疗模式已转变为“靶向和控制”。对于那些不能治愈的病人,进行靶向治疗或姑息疗法,可以控制癌病灶的扩散,提高患者生活质量。在中国医院用药市场，抗肿瘤药物的销售规模近几年来一直稳步增长，尤其是2003年至2005年间，复合增长率达到了24.53%。2006年受到国家政策环境的影响，抗肿瘤药物市场规模增幅趋缓，仅增长了11.10% 。2007 到2010年销售规模继续快速增长，2011年达到了587.4亿元，同比增长17.13%。作为新兴工业国家，中国还处于快速老龄化社会，肿瘤发病率和病死率持续走高。同时，大病医保在国内逐步推进，抗肿瘤药物首次进入国家基本药物，在各地区增补进地方医保的靶向药物逐渐增多，在这些有利因素的推动下，中国抗肿瘤药物市场未来持续看好。

靶向药物制剂能使药物选择性地与靶组织在细胞或亚细胞水平上发生反应,使药物能够可控性地分布,并于靶区持续缓慢地释放药物,降低其对正常组织的不良反应。靶向制剂系指一类能使药物目标地浓集于靶器官、靶组织、靶细胞或细胞内结构且疗效高、毒副作用小的靶向给药系统(targeting drug delivery system ,TDDS)，为第四代药物剂型。靶向制剂的特点是定位浓集，高效、低毒，控制释药，血浓恒定，顺应性提高，被认为是抗癌药的适宜剂型靶向制剂按靶向原动力可分为被动靶向制剂、主动靶向制剂、物理化学靶向制剂以及双重和多重靶向制剂。寻求一种安全、高效、靶向的剂型已成为临床用药的核心问题之一。在研制过程中,我们要求抗肿瘤药物的载药系统因具有以下特点;

1)为了方便药物的传递,我们要求药物具有较高的水溶性特点;       

2)抗肿瘤药物在体内需要有较长的半衰期,并不被生物体中网状内皮系统或其他系统多破坏;

3)当抗肿瘤药物进入生物体中能够在肿瘤组织中长期积累;

4)要求药物的释放行为具有稳定性特点;等等。

（二）国外研究现状

国外1994-2000年共上市了34个抗肿瘤新药，其中不少品种具有新颖的化学结构和作用机制，为提高肿瘤患者在临床治疗中的有效率和疗效，缓解期、存活期及生存质量提供了新的有效手段。最突出包括拓扑异构酶I抑制剂伊立替康和拓扑替康、第三代芳香化酶抑制剂阿那曲唑、来曲唑和依西美坦、半合成紫杉烷类微管解聚稳定剂多西他赛、新颖抗代谢药吉西他滨和卡培他滨等，值得国内关注与引进。孕育了肿瘤基因疗法和免疫疗法，而且肿瘤化疗药物作用的靶标也大大增加。

根据 Kalorama Information 的数据分析，2010年全球肿瘤市场份额主要分布来看，美国是全球最大的抗肿瘤药物市场、欧盟和日本其次，三者所占市场份额分别达到 41%，35%和6%。国外癌种发病率结构与国内有所区别，以乳腺癌、肺癌、前列腺癌和结肠直肠癌等最为常见，所以有关这些癌种治疗药物的销售额相对突出，新品种也多国外处于二三期临床的其他抗肿瘤药品种数量最多，靶向小分子药物第二，放化疗保护剂第三。可见靶向小分子药物和其他抗肿瘤药在国外研发热度较高，且处于二期临床品种超过三期在研品种数，应该是近年来加速研发正在迅速成长的类别。抗代谢药、植物药和烷化剂类品种热度相对较低。国外注册抗肿瘤药物包括靶向小分子药物、放化疗保护剂和其它抗肿瘤药类3个小类，6个品种，共有19种适应症。

二、^范文提纲

1. 前言（或研究背景或研究现状概述）

2.被动靶向制剂

2.1 脂质体

2.2 纳米粒

2.3 微球

2.4 乳剂

3.主动靶向制剂

4.物理靶向制剂

4.1 磁性靶向制剂

4.2 栓塞靶向制剂

4.3 pH或热敏感靶向制剂

5.双重或多重靶向给药制剂

三、参考文献

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