磺脲类药对心血管系统的影响_开题报告

一、文献综述

（一）国内研究现状

李钦选以为磺脲类最新药物格列美脲(Glimepiride)是一个更具选择性KATP通道阻滞剂。与其他磺脲类一样,它经过与SUR蛋白结合后调理KATP通道活性,但结合的蛋白不同,其他磺脲类与SUR的相对分子质量140000的亚单位结合,而格列美脲却与相对分子质量65000亚单位特异性结合。格列美脲结合受体蛋白快,解离更快,因而与膜受体相互效果的时间较短。

房振英以为磺脲类对心血管的安全性尚不能结论,有些材料标明用磺脲类药物医治并不添加心血管事情的风险,但对有心血管疾病患者,糖尿病的医治应首要着眼于增强胰岛素的敏感性,如恰当运动、饮食控制、减轻体重、运用二甲双胍和噻唑烷二酮类药物等,需用磺脲类药物尽可能运用小剂量,短效效果类制剂。

苗积生以为近年来许多研讨标明磺脲类是血管收缩剂并损坏血管活性。承受磺脲类医治的糖尿病患者,经直接血管成型术医治急性心肌梗死后的长时间随访标明,其添加逝世风险,住院逝世率添加。磺脲类也伴有引起体重添加的倾向,增高胰岛素水平,故可添加高血压的发生,添加动脉粥样硬化构成并添加心血管事情。

（二）国外研究现状

自Murry等通过重复的时刻短地结扎犬的冠状动脉，证明心肌对随后较长时刻的缺血/  再灌注具有维护效果，提出缺血预处理( Ischemic Preconditioning  ，IPC)  概念以来，各国科学家从生理、药理和临床的角度进行多学科的研讨和探讨，证明了IPC的存在和有用.  其含义是指重复时刻短的心肌缺血/再灌注能够推迟或减轻心肌组织后续缺血再灌注损害的现象。1993年Marber等提出心肌缺血预习惯(  ischemic preconditioning，IPC)对心肌的维护存在双时相性:前期阶段(  early  phase  of  preconditioning) 或经典预习惯 (  classic preconditioning)和晚期阶段( later phase of p reconditioning)或第二窗口维护效果( second window of protection,SWOP)  。前者在IPC后敏捷呈现，继续2～3h，而后者在IPC处理后12～24h再度呈现，可继续72h甚至更长时刻，但其维护效果较前期阶段减弱。IPC对缺血/再灌注心肌的维护效果表现为梗死面积减小，构成显着显微结构损害的时刻延迟，缺血心肌内ATP  降解和乳酸累积的速率降低一级。心肌IPC是已知最强的生理性心脏维护机制。目前认为，IPC约束心肌梗死规模的效果与KATP 激活、蛋白激酶C ( PKC)激活等密切相关，因为用它们的拮抗剂或阻断剂均能撤销IPC的心肌维护效果。

Grover等首要发现KATP开放剂能减轻心肌缺血损害。2015年由Gross  等首次提出KATP与缺血预习惯有关，他们的依据是格列苯脲(KATP阻断剂)能够阻断缺血预习惯的心脏维护效果。KATP通道被认为是缺血预习惯前期效应信号级联反响中的“终末效应子”。支撑KATP通道介导缺血预习惯前期效应依据有: ①在不同种属动物(狗、猪、大鼠、兔等)和人类均已证明KATP通道阻断剂能撤销缺血预习惯的前期心脏保。②腺苷及其选择性受体A1激动剂与阿片肽诱导的缺血预习惯可被KATP通道阻断剂所撤销。③ PKC激动剂与丝裂素活化蛋白激酶(  P38 MAPK) 激动剂发生的预习惯样前期维护效果也能被KATP通道阻断剂所撤销。④KATP通道开放剂(如贝马卡林等)能够模仿缺血预习惯。⑤用膜片钳(patchclam)技术研讨显现，缺血心肌细胞内ATP  浓度减至低于1mmol/L时，大鼠和猪的心肌细胞膜有很多外向型K+电流构成，而且这种ATP敏感性K+电流与内向整流K+电流能一起观察到，提示心肌细胞缺血时能激活两种不同的K+通道。⑥在培育细胞预习惯研讨试验中，兔心室肌细胞与大鼠骨骼肌细胞(存在K

ATP通道)能诱导预习惯样前期维护效果，而缺少KATP通道的人胚胎肾细胞则不能诱导预习惯。

2014年美国大学糖尿病方案工作组（UGDP）的研讨发现，T2DM患者用第一代SU中的甲苯磺丁脲医治组其心血管疾病逝世率较安慰组显着升高，由此引发了关于SU对T2DM患者心血管体系安全性的争辩。UGDP的成果为所有磺脲类药物需警觉心血管并发症所造成的逝世供给了根据。部分研讨定论与UGDP相仿，提示SU会添加心血管疾病逝世率。

二、^范文提纲

摘要

引言

1.相关概念阐述

1.1.磺脲类药物的降糖机制 

1.2.心血管协同

2.磺脲类药物对心血管系统的细胞生物学基础 

2.1.ATP 敏感性钾通道与 SUR 

2.2.KATP敏 感 性 通 道 心 肌 缺 血 预 适 应 

3.磺脲类对心血管系统的影响

3.1.KA TP通道的作用 

3.2.磺脲类对 K ATP的阻断作用 

3.3.磺脲类对心血管系统的其他影响 

总结

参考文献

三、参考文献

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