纳米粒子在肝癌靶向治疗中的应用研究进展开题报告

国内研究现状

肝细胞癌（ｈｅｐａｔｏｍａ）是人类恶性肿瘤中最常见的一种。２０世纪４０年代以来，细胞毒性药物已被广泛用于癌症的化疗，而这些药物会产生严重的甚至危机生命的毒副作用。张阳德［１］化疗的缺点不是因为这些药物对肿瘤细胞的作用不强，而是其对肿瘤细胞的选择性不强，在杀伤肿瘤细胞的同时也对正常组织细胞造成破坏和损伤。这使化疗药物的临床应用受到很大的限制［１－２］。近年来，提高抗癌药物的局部浓度及对癌细胞的选择性，减少全身的毒副反应方面的研究取得了明显的进展［３］。杨正强[4]提出纳米粒子药物抗肿瘤系统在肝癌靶向治疗中的应用引起了人们广泛的关注。纳米粒子（ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅ，ＮＰ）是具有一维或多维纳米尺度的粒子。在医学领域，一般认为纳米粒子的尺度为１～１０００ｎｍ。药物可包埋或溶解在纳米粒子内部，也可吸附或偶合在其表面。靶向肝癌的纳米粒子可将抗肝癌药物选择性地运送到肝癌部位，使肝癌部位的药物浓度增加，进而缓慢释放药物，使药物浓度较长时间地维持在有效浓度以上，达到持久有效的治疗。同时，还可以减少药物对正常组织、细胞的毒性，降低药物的毒副作用。１纳米粒子对肝癌的被动靶向治疗纳米粒子进入血液循环后，经调理素作用，即被血浆蛋白、糖蛋白等多种成分吸附，进入网状内皮系统，被网状内皮细胞吞噬。肝中有数目众多的网状内皮细胞，且位置固定，被称作Ｋüｐｆｆｅｒ细胞（枯否细胞，或肝巨噬细胞）。这样，６０％～９０％的纳米粒子从血液快速清除并在肝脏内聚集，使肝脏药物浓度增加，而在循环系统中的药量减少，因而对其他脏器的不良反应也减少，即为纳米粒子对肝脏的被动靶向作用。网状内皮细胞对纳米粒子的识别与吞噬，与纳米粒子的疏水性及粒径大小有很大关系。一般来说，有较大的疏水性和粒径的纳米粒子，更容易被网状内皮细胞吞噬，更易对肝脏产生被动靶向作用。

增强抗癌药物对癌细胞的选择性、降低其毒副作用及提高疗效一直是肝癌治疗领域一项重要的研究课题,纳米药物载体的研究有望解决这些问题.目前纳米粒子在肝癌靶向治疗中的应用研究集中于被动靶向治疗、主动靶向治疗、基因治疗、栓塞化疗及纳米粒子的直接治疗作用等方面.

（二）国外研究现状

纳米技术的兴起与发展，为攻克恶性肿瘤带来了新的希望。

特别是在肝癌治疗中，纳米粒子具有很好的肝脏靶向性、缓释性及本身的可修饰性，可以使药物在肝脏的浓度明显提高，疗效显著增强，药物的毒副作用也明显减轻，因此必将在肝癌的治疗中发挥重要作用。

阿霉素在制成阿霉素－纳米粒子后，对肝脾表现出明显的靶向性，而血液、心、肺、肾的药物分布减少［５］，曹献英［６］在体外及体内的试验研究中，其对肝癌的抑制效应都显著增强。氟尿嘧啶制成氟尿嘧啶类脂纳米粒冻干粉针剂后，其在体内的分布也明显改变，约７０％的氟尿嘧啶浓集于肝［７］。Ｓｏｍａ等的研究表明，静脉注射载柔红霉素聚氰基丙烯烷酯纳米粒子，其中大部分可被肝脏的Ｋüｐｆ－ｆｅｒ细胞吞噬［８］。活性炭有高吸附性，通过吸附抗癌药物改变药物的剂型，具有选择性高、毒副作用低等优点。研究表明，纳米活性炭可以被网状内皮系统中的巨噬细胞吞噬，具有肝脏趋向性［９－１１］。这些药物载体的粒径大都在２００ｎｍ以上，表面也没有针对肝细胞发生特异性结合的物质，对肝细胞的靶向性完全是一种被动的行为，因而属于被动靶向制剂。米托蒽醌聚乳酸缓释纳米粒冻干针剂在肝脏的分布明显高于米托蒽醌水针剂，在其他脏器的含量则低于水针剂，给药２４ｈ后药物在肝中的百分率保持在８０％以上，水针剂为３０％～４０％［１２］。可见纳米粒子能不断地释放出游离的药物至肝脏肿瘤组织，可以对其所载带的药物起到缓释作用。

理想的纳米粒子应具有很好的靶向性、较高的载药量、适宜的制备条件及提纯方法，可生物降解或具有良好的生物相容性，毒性较低或无毒性并有适当的粒形与粒径，以及较长的体内循环时间。确切地讲，对纳米颗粒进行表面修饰抑制药物载体在非靶部位的非特异性分布、排泄是实现被动靶向给药的极其重要的方面和努力方向。新的纳米材料在不断开发，以寻找最合适的载药纳米粒。目前纳米粒子靶向治疗肝癌的体外实验和动物体内实验有了很大成效。但是，把纳米粒载药应用于肝癌的临床治疗还有很多工作要做，还有很长的路要走。相信随着纳米技术走向成熟，现存问题会一一解决，攻克癌症将不再是一个梦想。

二、^范文提纲

一.纳米粒子药物抗肿瘤系统在肝癌靶向治疗中的应用引起了人们广泛的关注

1.各类细胞毒性药物严重的甚至危机生命的毒副作用。

2.纳米粒子药物抗肿瘤系统在肝癌靶向治疗中的应用引起了人们广泛的关注.

二.主动靶向治疗肝癌定向作用。

２.1免疫型靶向制剂

２.2磁性纳米粒子靶向治疗

2.3纳米粒载药系统用于肝癌基因治疗

2.4纳米粒载药系统在肝动脉栓塞化疗中的应用

2.5纳米粒子本身的抗肝癌作用

三.发展方向

四.引用文献

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杀肝癌细胞的试验研究［Ｊ］．中华实验外科杂志，2004，21（9）：1067-1069

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素对大鼠毒性的比较［Ｊ］．中华实验外科杂志，

纳米粒子在肝癌靶向治疗中的应用研究进展

［3］吴道澄，陈江浩，王执民．多柔比星纳米微粒－碘油乳剂肝动脉栓

塞化疗大鼠肝癌的药效学研究［Ｊ］．中国医药工业杂志，1999，30（4）：162-165

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兔肝肿瘤的试验研究［Ｊ］．中华放射学杂志，2006，４０40（8）：870－874．

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热化疗治疗兔VX2肝癌的作用［Ｊ］．中华肝胆外科杂志，2006，2（5）：403-406．

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纳米粒子在肝癌靶向治疗中的应用研究进展

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五．感谢老师

感谢老师百忙中帮我修改^范文，让我在知识的方面有一个更深的理解。谢谢老师！