高效液相色谱法测定醋酸地塞米松中地塞米松的含量_开题报告

（一）国内研究现状

1. 醋酸地塞米松的概念研究

醋酸地塞米松是属于肾上腺皮质激素药，其性状为白色或类白色的结晶或结晶性粉末，味微苦，无臭[1]。因醋酸地塞米松是具有抗炎、抗过敏等作用，临床上常采用它来治疗各种皮炎、湿疹及皮肤病，且具有较为良好的治疗效果。

醋酸地塞米松外用制剂用于接触性皮炎、神经性皮炎、脂溢性皮炎及慢性湿疹等皮肤疾病治疗[2]。长期外用醋酸地塞米松将导致并发感染，出现毛细血管扩张、色素沉着、皮肤萎缩和继发感染等不良反应。市售的醋酸地塞米松乳膏剂便存在皮肤渗透效果不佳和皮肤靶向性差等问题。上述缺陷影响了醋酸地塞米松外用制剂的使用。

2. 高效液相色谱法的概念研究

高效液相色谱，自20世纪60年代崛起，经过数十年的发展，在理论和实践方面日趋完善，应用范围已涉及医药、环保、生命科学、石油化工等几乎所有基础与应用领域。在药品检验中的应用尤其广泛，发展尤其快速。高效液相色谱法自1985年版《中国药典》收载以来，在药品检验中应用增加迅速，在药品质量控制中的作用日益明显，已经成为一种主流的色谱分析方法[3]。

高效液相色谱法是在经典液相色谱的基础上发展起来的一种色谱方法。与经典的液相色谱法相比，高效液相色谱法具有下列主要优点：应用了颗粒极细（一般为10txm以下）、规则均匀的固定相，传质阻抗小，分离效率高；采用高压输液泵输送流动相，分析时间短；广泛使用了高灵敏检测器，大大提高了检测灵敏度。目前，已经获得广泛使用的不同种类的固定相、众多的分离模式与检测器以及自动化程度，使该方法在药品检验中的应用不断加大[4]。

同时，高效液相色谱法具有分辨率高、分析速度快，重复性好、样品用量低、自动化程度高等优点，在定量测定时极具优势，《中国药典2010年版(二部)》含量测定采用高效液相色谱法的标准由2005年版的359个增加至694个，其中大部分是反相色谱，也有吸附色谱、离子交换色谱等。《美国药典》第19版（1975年）首次收载高效液相色谱法作为法定分析方法时只有六个项目，第20版收载了80项，第21版增至418项，第22版增至1441项，目前收载的项目已超过2000项[5]。1995年版《中国药典》中诺氟沙星胶囊的含量测定用非水滴定法，检验中发现，用该方法检验合格的样品，用高效液相色谱法复检时含量仅20％-30％，经调查系造假所致，所以自2000年版改用高效液相色谱法后，杜绝了该违法行为，高效液相色谱法具有准确定量、同时定性的优势[6]。

3. 高效液相色谱法测定醋酸地塞米松中地塞米松的含量应用进展

骆维等学者根据醋酸地塞米松及其它成分的理化性质，在HPLC法测定中，对不同流动相和流速进行比较，采用流动相甲醇-水（66：34），结果发现峰行比较宽，保留时间也较长，调整为流动相甲醇．水（70：30）发现色谱图醋酸地塞米松的峰行有所改善但出峰时间较长，最后采用流动相甲醇．水（80：20）流速为10ml·min-1，出峰时间在6min内可完成而且峰行对称，分离完全，对柱效要求不高[7]。相比紫外分光光度计的缺陷，该方法前处理简单，操作方便，比较节约时间和成本。其研究采用高效液相色谱法测定醋酸地塞米松搽剂中醋酸地塞米松的含量比原紫外分光光度法具有更好的专屙陛，试验结果表明该方法简单快捷，准确可靠，可用于该制剂的质量分析，从而进一步有效控制该制剂质量[8]。

（二）国内研究现状

高效液相色谱法测定醋酸地塞米松乳膏中醋酸地塞米松的含量在一定的质量浓度范围内线性、重现性、精密度、稳定性和回收率均良好，可作为醋酸地塞米松乳膏质量控制的有效方法。

V. P. Lukovtsev,A. N等采用一阶导数光谱法于（305±1）nm波长处直接测定樟脑的含量，并利用醋酸地塞米松与碱和芳香硝基化合物生成在480~495nm之间具有紫红色特征最大吸收的络合负离子原理，通过可见分光光度法于（485±1）nm波长处测定醋酸地塞米松的含量。整个过程需分步进行且样品前处理复杂，操作费时、费力[9]。

为全面控制和提高医院制剂质量，国家正不断提高药品的质量标准，以确保人民群众的用药安全。我们建立了高效液相色谱法同时测定复方醋酸地塞米松搽剂中两组分醋酸地塞米松和樟脑的含量，该法尚未见文献报道，且操作简便、快速、准确性好，适用于该制剂的主药含量测定，有利于提高该制剂的质量标准[10]。

二、^范文提纲

1 引言

1.1 研究背景

1.2 研究意义

2 醋酸地塞米松的相关理论概述

3高效液相色谱法的相关理论概述

4高效液相色谱法测定醋酸地塞米松中地塞米松的含量测定

4.1 仪器与试药

4.2 方法与结果

4.2.1 色谱条件

4.2.2 线性关系

4.2.3 溶液的制备

4.2.4 精密度试验

4.2.5 稳定性试验

4.2.6 重复性试验

4.2.7 加样回收率试验

4.2.8 空白干扰试验

4.2.9 样品测定

4.3 讨论

5 结论

参加文献

致谢

三、参考文献

[1]钱文慧,曹燕丽,吴晶晶,侯忆璠,苏华岩,林苹.HPLC法测定地丙醇搽剂中醋酸地塞米松和樟脑的含量[J].中国医药导报，2016，10(21)：33-34.

[2]邹继英,刘跃林,王秀珠.反相高效液相色谱法测定氯地霜中醋酸地塞米松含量[J].中国药业，2014，01(01)：11-14.

[3]张文,陈学锋.紫外分光光度法测定止痒洗剂中醋酸地塞米松的含量[J].辽宁药物与临床.2014，02(02)：33-36.

[4]李国平,俞芳琴,林金鹤,陈银枝.对称四甲基取代六元瓜环对醋酸地塞米松的增溶作用[J].应用化学.2013，03(05)：78-83.

[5]简炎林,邹国芳,黄园.醋酸地塞米松固体类脂纳米粒在小鼠体内的靶向性研究[J].中国现代应用药学.2014，03(06)：44-48.

[6]黄红谦,刘让如,刘侠,陈德梅.醋酸地塞米松凝胶剂的制备和质量评价[J].中国现代医学杂志.2014，07(08)：25-27.

[7]孙树周,孙素珍,李寅.丁地凝胶中醋酸地塞米松的含量测定[J].中国现代药物应用.2014，12(22)：33-36.

[8]毕雪艳,李丽萍,李小菊,付乃华.原子荧光光谱法测定醋酸地塞米松中的微量硒[J].中国药事.2014，02(03)：55-57.

[9] V. P. Lukovtsev,A. N. Doronin,N. V. Lukovtseva,V. A. Semenova,V. M. Ganshin.  Identification of alkaloids using the stripping voltammetry method[J]. Russian Journal of Electrochemistry.2014，03(07)：29-32. 

[10] B. F. Nazarov,A. G. Stromberg.  Solution of equation for a current-voltage curve describing reversible metal electrodissolution with linear boundedly semi-infinite diffusion and a linear alteration of potential in the stripping voltammetry method[J]. Russian Journal of Electrochemistry.2015，03(01)：56-58.