阿糖胞苷不良反应分析开题报告

（一）国内研究现状

阿糖胞苷作为一种嘧啶类的抗代谢药物，是治疗白血病的重要药物，它的主要优势是与其他抗嘧啶类药物联合应用时不会发生交叉耐药性[1]。目前在临床上为了取得对白血病患者的缓解率和生存期限，最常使用的方法是在不对患者机体产生不可逆毒副作用的前提下尽量提高抗肿瘤药物的使用剂量[2]。近年来临床发现，对于白血病患者，通过增加阿糖胞苷的使用剂量，能够极大的延长患者的生存时间，但是随着阿糖胞苷使用剂量不断增加，必然带来临床毒副作用的增加，相关治疗病死率也随之增加［3］。应用以大剂量阿糖胞苷为主的联合化疗期间常见的不良反应有：神经毒性反应，其发生率为16.5%～50%（均以例次计算）；造血系统毒性反应，其发生率100%，合并感染率22%～27.9%；感染相关早期病死率15%～30%；胃肠道毒性反应，其中消化道反应发生率为.56.9%～90%、黏膜炎的发生率为10.1%～40%［4，5］；还有肝、肾、肺等毒性反应［6］。这些不良反应不仅给患者造成极大痛苦，甚至危及生命，同时也给患者带来了身心和经

济上的沉重负担。

湖北民族学院附属民大医院儿科的张静在调查中总结出：大剂量阿糖胞苷在患者巩固治疗过程中，共出现下述不良反应：①神经系统毒性：此次调查中，共有3例出现神经系统毒性反应。其中2例患者表现为轻微头痛及精神欠佳，另1例患者表现为走路不稳，3例患者在停药 2 d后不良症状消除。②骨髓抑制：治疗过程中，12例患者均表现明显 骨髓抑制的症状。均经血常规检查发现。其中，患者白细胞总数平均 检测值＜（1.03±0.4）×109 /L，约发生在化疗后6~20 d；血小板低值 平均检测值约为（36.6±18.9）×109 /L，约发生在化疗后5~15 d；并 有4例患者的血小板低值平均检测＜20×109 /L，但此次调查中无患者 因血小板过低致死情况发生。③消化道反应：此次调查中，8例患者 出现消化道反应。主要表现为恶心呕吐等，另有4例患者合并腹泻症状。④药物热及皮疹：化疗48 h后，有6例患者出现不同程度的发热症 状。另有4例患者出现皮疹[7]。

（二）国外研究现状

近年来，国外采用大剂量阿糖胞昔(ARA一C)治疗白血病，缓解率较高，但药物毒性较大［8］。随着化疗方案的逐渐完善和成熟，成人急性髓系白血病 (AML)诱导治疗的完全缓解(CR)率已经达到60％～80％。但仍有大约20％～∞％的患者由于原发耐药而归于难治。近年应用氟达拉滨(Flud)、阿糖胞苷(Ara—C)和粒细胞集落刺激因子(G—CSF)组成FLAG方案治疗难治性或复发性 AML，取得了一定的效果。由于原发和继发耐药的存在，多数难治复发性白血病患者的预后不良。目前主要治疗手段仍是以大剂量Ara—C联合蒽环类药物组成的方案，但疗效不满意，CR率仅为16％～ 44％，中位DFS期为5—9个月。探索更加有效的治疗方案具有重要的意义［9］。为了有效预防和治疗大剂量阿糖胞苷在白血病巩固治疗中的不良反应，科学工作者们致力研究阿糖胞苷不良反应及其防治措施，为促进合理用药提供理论依据，并取得了良好的效果。

（三）综合防治阿糖胞苷不良反应的意义

综合防治措施应用于大剂量阿糖胞苷应用于白血病巩固治疗中，能够有效降低治疗过程中皮疹、反应热、神经系统毒性、消化系统毒性、感染等不良反应的发生率，降低骨髓抑制的严重程度[10]，随着大剂量阿糖胞苷的广泛应用，其不良反应随着其剂量增大而增加。目前国内、外对预防大剂量阿糖胞苷白血病患者巩固治疗过程中不良反应的主要措施有：（1）清除残余感染灶，严格进行皮肤、口腔及肛门的清洁消毒护理；（2）大剂量阿糖胞苷治疗前使用恩丹西酮预防消化道反应；（3）碱化尿液，足量水化，保护和检测肝、肾与心脏功能；（4）骨髓严重抑制期使用大剂量免疫球蛋白，短程轮替口服肠道抗生素，酌情使用粒细胞集落刺激因子；（5）支持疗法输全血或成分输血；（7）早期联合应用广谱强效抗生素[11]。（8）预防性应用静脉用丙种球蛋白，并发感染时早期应用足量强效广谱抗生素，酌情使用重组人粒细胞集落刺激因子及输注单采血小板等，有利于感染和出血的控制，使化疗相关死亡减少，大大增加了阿糖胞苷治疗的安全性。化疗前给予甲氧氯普胺或蒽丹西酮，使呕吐反应明显减少减轻，化疗期问充分水化．提高患者对化疗的耐受性。阿糖胞苷的神经毒性随着剂量的加大而增加，累积剂量小于 249／m2时，可无神经毒性表现，当累积剂量达到48／m2时，神经系统毒性常不可逆且有生命危险，停药2天后症状消失。药物热是常见的副作用，经对症处理即可缓解[12，13]。

因此，认为对于复发难治性急性白血病的化疗应用大剂量阿糖胞苷防治仍应加强，大剂量阿糖胞苷早期强化治疗白血病疗效明显，不良反应可以耐受和防治，值得广泛应用。医务人员应当掌握阿糖胞苷的药理作用以及不良反应，在急性白血病化疗中，正确使用药物，加强病情观察，采取有效的防治措施，防止或减少、减轻不良反应的发生，保证患者安全的完成综合治疗。

二、^范文提纲

（一）材料与方法

一般资料

治疗方法

对不良反应的防治措施

治疗方案

综合防治措施

（二）结果

血液系统不良反应

非血液系统毒副反应

胃肠道毒副反应

过敏反应

肝肾毒副反应

中枢神经系统毒副反应

心血管反应

 （三）讨论

三、参考文献

[1]王永滨、郏建臣、邱梅红、张玉琳：综合防治措施预防大剂量阿糖胞苷巩固治疗小儿白血病不良反应的效果观察。中国现代医药杂志, 2015年 第02期。

[2] 秦丽霞、刘雪静、白丽敏：大剂量阿糖胞苷在小儿白血病巩固治疗中不良反应的观察及护理。吉林医学, 2009年 30卷 第14期。

[3] 霍世英、黄叶莉、黄建萍、杨桂娥、李雪梅、付太青：大剂量阿糖胞苷在白血病患儿巩固治疗过程中不良反应的预防。中国实用护理杂志, 2004年 20卷 第10期。

[4] 韩洁英、陈芳源、王婷、黄洪晖、韩晓凤、沈莉菁、欧阳仁荣：大剂量阿糖胞苷巩固治疗急性髓细胞白血病后无病生存分析。 临床血液学杂志, 2006年 19卷 第05期。

[5] 毛建平、赵利东、贾韬、陈泽、刘惠杰、王莹、蔡志梅、薛连国：含大剂量阿糖胞苷方案治疗急性髓系白血病疗效观察。中国现代医学杂志, 2013年 23卷 第03期。

[6] 韩洁英、邵念贤、陈芳源、王燕婷、欧阳仁荣：大剂量阿糖胞苷对急性髓细胞白血病缓解后强化巩固治疗的长期随访。上海医学, 2001年 24卷 第05期。

[7] 张静：大剂量阿糖胞苷在小儿白血病巩固治疗中的不良反应探索。中国医药指南。2015年7月第13卷第21期。

[8] Kumagami H，Loewenheim H，Beitz E，et al. The adverse effects of cytarabine and prophylactic measure in the treatment of leukemia[J].China Medical Engineering，2011，19（7）。

[9] Lgwenberg B．Sense and nonsense of high—dose cytarabine f()r acute lnyeloid leukemia[J]．Blood，2013，121(1)：

[10] 谢晓恬，刘振荣，王耀平：小儿恶性肿瘤强烈化疗后并发症的综合防治。中华儿科杂志，1997年 35卷 第03期。

[11] 李方枚：高三尖杉酯碱联合阿糖胞苷治疗老年急性髓系白血病的效果。 中国当代医药, 2014年 21卷 第15期。

[12] 季强 沈桂芳 方代华 ：大剂量阿糖胞苷在治疗儿童白血病中毒副作用的防治。 中原医刊, 2003年12月 30卷 第23期。

[13] 闫铁鹏：阿糖胞苷和阿克拉霉素联合G-CSF治疗11例复发急性髓系白血病的临床研究。中国实用医学，2010年 05卷 第07期