喹诺酮药物不良反应开题报告

••••••                       内 容 摘 要

喹诺酮类药物为人工合成的抗菌药，是抗感染药家族中的重要成员。喹诺酮类药物品种繁多，目前临床广泛使用的为氟喹诺酮类，如左氧氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星等。此类药品因抗菌谱广、疗效显著、使用方便等特点，在抗菌治疗领域发挥着重要作用。然而，随着喹诺酮类药物的大量应用，其不良反应及不合理用药造成的危害也日益突出，给患者的身体健康和生命安全带来隐患。根据国家药品不良反应监测中心（以下简称“国家中心”）2009年的统计结果，喹诺酮类药物严重病例报告数量位列各类抗感染药的第三位，仅次于头孢菌素类和青霉素类，占所有抗感染药严重病例报告的14.1%。根据对喹诺酮类药物不良反应的监测情况，2006年和2009年国家中心分别通报了加替沙星和左氧氟沙星的严重不良反应，2009年11月至今又对氧氟沙星等13个喹诺酮类药物的不良反应进行了系统评价。喹诺酮类药品用于治疗各种感染性疾病，仍为目前应用最广的一类抗感染药物，为减少喹诺酮药的不良反应，予以安全用药提示。

关键词 不良反应  安全问题 如何防治

喹诺酮类抗菌药的发展及国内外研究现状

自1962年奈啶酸问世以来，喹诺酮成为广泛应用于临床的一大类常用抗感染治疗药物。其发展大体可分为四个阶段。

第一阶段（1962～1969年）以奈啶酸为代表，它对于大多数革兰氏阴性菌有活性，对革兰氏阳性菌和绿脓杆菌无活性，体内易被代谢和失活，其特点是与其他抗生素之间无交叉耐药性。    第二阶段（1970～1977年）以吡哌酸为代表，它有以下几点优于奈啶酸：①抗菌活性更强，且对绿脓杆菌有抗菌作用；②体内代谢稳定；③有更好的组织渗透性；④与奈啶酸有不完全交叉耐药性。吡哌酸比奈啶酸有更好的临床疗效，且临床应用范围扩大到耳鼻感染。    第三阶段（1978～1986年）有诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、氟罗沙星等8个品种应用于临床。它们的抗菌谱扩大为革兰氏阳性菌、阴性菌及葡萄糖非酵解菌，且均有较好活性和很好的组织渗透性，除脑组织外在其他各种组织和体液中均有良好分布，适用于治疗呼吸道、泌尿道、胆道、皮肤软组织以及外科、妇科、耳鼻喉科、眼科、口腔科等感染。    第四阶段（1987年至今）已上市的有妥舒沙星、斯帕沙星、和左氟沙星3个品种。它们除保持了第三阶段喹诺酮抗菌谱广、活性强、组织渗透性好等优点外，抗菌谱进一步扩大到衣原体、支原体等病原体，且对革兰氏阳性菌和厌氧菌的活性显著强于环丙沙星等。其中斯帕沙星对结核分枝杆菌的活性强度是第三阶段喹诺酮的330倍;与异烟肼和利福平相当,在临床上具有重要意义.另外,左氟沙星的活性比氧氟沙星强1倍,毒副作用更小。    目前国内外正在进行深入评价的新喹诺酮药物达数十种，其中前景乐观、极有可能于近年内获准上市的至少有７种。它们是克林沙星（clinafloxacin）、巴罗沙星（balofloxacin）、帕苏沙星（pazufloxacin）、超威沙星（trovafloxacin）、格里沙星（grepafloxacin）、AM1155和DV6859。其共同特点与妥舒沙星、斯帕沙星一样，对革兰氏阳性菌和阴性菌、厌氧菌、衣原体、支原体等具有广谱活性，其中最突出者为所谓“超广谱”的克林沙星和“重磅炸弹”药物DV6859。其对金黄色葡萄球菌和链球菌的活性强度通常是环丙沙星的1664倍，对肺炎支原体、人型支原体活性也很强。

医院门诊药房国外研究现状：

喹诺酮类（qunolones）抗菌药是指人工合成的含有4-喹酮母核的一类抗菌药物，其中氟喹诺酮（fluoroquinolone）已逐渐成为该类药物的主流。自1962年美国 Sterling－Winthrop研究所 Lesher等发现第一个喹诺酮类抗菌药萘啶酸以来，许多学者致力于研究开发这类药物，特别是近十余年来取得了飞跃进展，某些新一代喹诺酮的抗菌作用与疗效可与第三代头孢菌素媲美。头孢菌素结构修饰中侧链与尾链由于愈变愈繁，成本也随之愈来愈高，主核的改造工程仍在进行中。因而喹诺酮类抗菌药更加引起各国重视，形成了竞相开发之势。

第一代（20世纪60年代初）：萘啶酸、恶喹酸、吡咯酸；

第二代（20世纪60年代末至70年代末）；奥索利酸、西诺沙星、吡哌酸、吡咯米酸；

第三代（20世纪80年代以后）：按照药物中所含氟基团的数量可分三类：

单氟化物：诺氟沙星（氟哌酸）、环丙沙星、依诺沙星、氧氟沙星、氨氟沙星、enrofloxacin、培氟沙星、芦氟沙星、左氧氟沙星；

（2）双氟化物：洛美沙星、MF－961、PD117－5962－2；

3）三氟化物：氟罗沙星、托氟沙星。

 第三代喹诺酮类药物在结构上的共同特征是：（1）萘啶环的6位处引入了氟原子；（2）7位上都连有哌嗪环，因而又统称氟喹诺酮类。并因此结构提高了抗菌活性，增宽了抗菌谱，而且使用方便，成本低廉，疗效显著，不良反应小，几乎适用于临床常见的各种细菌感染性疾病。按国际非专用药名（INN）命名原则，对该类新药均采用“－oxacin”来定名，以表示它们在药理方面的相似性及组群关系。该构词成份在我国音译为“沙星”。至今已有16个品种上市，另有十数种进入临床试验阶段。从发展的速度来看，喹诺酮合成抗菌药已超过生物合成及半合成抗生素，预计2000年全球年销售额可达80亿美元。

二、^范文提纲

目  录

   

摘 要1

1喹诺酮类药品的不良反应2

1.1、全身性损害2

1.2、神经/精神系统损害2

1.3、皮肤及其附件损害2

1.4、泌尿系统损害3

2、 部分喹诺酮类药物应关注的安全性问题3

2.1、司帕沙星的光敏反应3

2.2、莫西沙星的肝损害3

2.3、帕珠沙星的肾损害3

2.4、其他4

3. 如何防治4

3.1能引起或加重心衰的药物4

3.2药物引起过敏性心肌炎的药物 5

3.3庆大霉素不良反应5

4总结5

【参考文献】： 6

三、参考文献

[1]黄仲义.医院药学发展与管理［J］.中国药师，2002，5（6）：337. 

[2]胡晋红主编,临床药师手册,上海科学技术出版社[M],2004年11月第1版.

[3]国家药品监督管理局执业药师资格认证中心组织.药学综合知识与技能［M］.北京：中国中医药出版社，2003：42-43. 

[4]丁生辉,朱丽萍.药师开展药物咨询的做法与体会.中国医疗前沿,2009,3(14):142-143.

［5］张红梅，程雪梅，王长虹，等.黄连中生物碱提取工艺的正交试 验研究［J］.中国医药工业杂志，2008，39（8）：588-590.

［6］刘 芳.黄连品质评价的研究及其应用［D］.四川：四川大学，2005.

[7] 伍三兰，黄璞，陈华庭.脑靶向给药载体的研究进展[J].中国医院药学杂志，2008，28(22):1951-1953.

[8] 王伟，杨永新，李岩.微球的释药特性研究[J].西北药学杂志，2004，19(3):138-139

[9] 王襄平，梅兴国.多肽及蛋白类药物微球包封率和释放的研究进展[J].国外医学药学分册，2006，33(3):219-223.

[10] 张莉，向东，洪诤，等.肝靶向去甲斑蝥微乳的研究[J].药学学报，2004，39(8): 650-655