益母草药材的提取研究和质量控制_开题报告

文献综述

本^范文在文献研究的基础之上，从益母草的品种来源、提取工艺、质量控制几方面对其进行研究。目的在于提高益母草质量控制水平，确保产品质量、提高益母草有效成分的提取，提高益母草产品的品质，且使产品生产中对益母草的质量控制提供更优选择，使生产的产品有效成分高且质量稳定。

品种来源方面，益母草，又名：蓷、茺蔚、坤草、九重楼、云母草、森蒂 ，拉丁学名：Leonurus artemisia （Laur.）S. Y. Hu F，为唇形科、益母草属植物，夏季开花。其干燥地上部分为常用中药，中国大部分地区均产，生用或熬膏用。一年或二年生草本全国大部分地区均有分布，生于山野荒地、田埂、草地等。在夏季生长茂盛花未全开时采摘， 味辛苦、凉，活血、祛淤、调经、消水，治疗妇女月经不调，胎漏难产，胞衣不下，产后血晕，瘀血腹痛，崩中漏下，尿血、泻血，痈肿疮疡。

益母草有利尿消肿、收缩子宫作用的作用，是历代医家用来治疗妇科病的要药。

益母草可全草入药，有效成分为益母草素，益母草含益母草碱、水苏碱、益母草定、益母草宁等多种生物碱及苯甲酸、氯化钾等。

因益母草的品种、来源众多其有效成分也相差较大。迄今为止全世界发表的益母草属植物有23种，5变种，广泛分布欧洲及亚洲温带大陆，少数生长在美洲、非洲各地。我国有12种，2变种，1变型。益母草多生长在原野荒地，路旁、草地、堤旁、溪边、多石山坡都是其生长茂盛地，一般喜阳。在我国，因来源广泛，不同产地的益母草相差也很大。其中来自丽水的益母草种子质量最好，而来自甘肃的益母草种子质量最差，说明益母草种质的表型特征变异与地理环境有密切关系。同时不同种源地的益母草在同一地区的物侯表现也不一致，来自浙江    定海、兰溪、义乌、上虞、诸暨、武义、莲都、江西南昌、云南昆明的益母草物侯期差别不大，但与甘肃、宁夏、黑龙江、吉林的物侯表现就不一样了。同时益母草不同种质的植株高矮、花期、花序长度都存在较大差异，如来自浙江莲都的益母草株高最高，其次为来自浙江兰溪的益母草，而来自吉林长春、河北张家口、辽宁沈阳、黑龙江齐齐哈尔、鸡西、云南昆明、宁夏隆德的益母草株高较矮，且相差不明显。还有不同种源的益母草出苗率也不一致，这还是比较重要的一点，因为出苗率的高低可判断某种益母草的长势是否强劲，对后期的生长管理、有效成分也有直接关系。如来自浙江丽水莲都的益母草出苗率最高，其长势也是最好，其实长势好的植株抗病也会好些。当然最重要的是不同种源地的益母草其水苏碱含量差异也很大。总的来说，浙江丽水莲都、武义柳城的益母草水苏碱含量高，吉林长春、黑龙江齐齐哈尔、鸡西的水苏碱含量低许多。本着药品质量从源头抓起的理念，从原材料的选取方面入手，选取了多个地区的种子，在相同适宜的环境下，通过观察、测定益母草的生长情况、花序、株高、种重、及水苏碱含量的测定，为药品原材料的选取提供依据。

提取工艺方面，老的方法大多都采用水提醇沉，浓缩干燥的方法，这种方法的有效成分提取比例低，且提取物含杂质较多，不但效率低，质量还不稳定。近几年，许多学者也进行了益母草提取的研究。提取工艺方面多与现代高科技结合，如张亦兵等对益母草的提取溶剂以总生物碱的提取率为重要指标，进行了比较，结果用95%的乙醇代替水做为提取溶剂，总生物碱的含量可提高2%；郭孝武等以95%的乙醇做为提取溶液，再用不同频率不同时间的超声波提取，与回流提取法做对比，提取率是回流法提取2h的1倍，且超声波法工艺简单，无需加热，只要用110KH超声波提取40min。葛发欢等对SHE-CO2技术，用于益母草总生物碱的提取进行研究，经碱处理后的药材再加夹带剂，可以大大提高萃取率，在萃取压力为30Mpa,萃取温度为70度，萃取率达6.5%，总生物碱含量达26%比常规提取法高出10倍。分离纯化方面水提醇沉提取法效率低，近来有人用NCA澄清剂精制益母草口服液，所得的益母草口服液澄清度高，盐酸水苏碱的含量高于乙醇提取法。这说明NCA澄清剂不但能有效去除药液中的杂质，且不对盐酸水苏碱的含量造成影响。

在益母草质量控制方面，益母草药材极其制剂有效成分的定量分析一直没有建立一个高效、精确的现代分析方法,有些甚至无含量测定的要求，使产品质量得不到保证。我国益母草药材有效成分的定量分析一直采用雷氏盐剩余比色法测定益母草总碱;益母草制剂除个别在《中国药典》2000年版一部新增含量测定项目外，大多品种无统一的标准,有的则无含量测定的要求。益母草中总生物碱测定方法除雷氏盐剩余比色法外,还有雷氏盐沉淀溶解比色法、紫外分光光度法等。前者易受样品本身颜色的干扰，而后两者由于所用溶剂(丙酮)易挥发，所得溶液易产生乳光浑浊，影响结果的准确性。近年来，有关益母草药材极其制剂中单一生物碱测定方法的研究得到了不断发展，如有以正丁醇-盐酸-乙酸乙酯(4:1.5:0.5)为展开剂，改良碘化铋甲显色，然后在510nm下对水苏碱斑点扫描测定。该条件下,斑点清晰，分离度好,测定结果稳定性、重现性均较好，是目前很多含益母草制剂进行苏碱含量测定的常用方法。高效液相色谱法应用方面，姜舜尧等依据离子型键合相为分离基质，通过包含离子交换在内的混合保留机制，对水苏碱进行了定量分析。色谱条件选用scx柱，以0.1mol/L磷酸盐溶液(PH=5.5)为流动相，检测波长192nm，流速1.0ml/min，柱温25。益母草药材适当净化后进样，水苏碱成分可得到交换分离，进样量在0.4-4.0ug范围内呈现良好线性关系，方法平均收率为101.4%(n=5)。邸多隆等用柱前衍生化法HPLC测定了前列泰片中的水苏碱含量。以对溴基溴化苯乙酮为衍生化试剂，18-冠醚-6为相转移催化剂,建立了衍生化反应的条件，再此基础上确定流动相为甲醇-水(75:25),检测波长为254mm,用外标法定量(线性范围0.5-5ug,r=0.9992，平均回收率100%,RSD=0.64%)。方法重现性好，灵敏度高。这些研究成果均为加强益母草的质量控制提供了参考。

综上所述，益母草一方面因疗效显著，甚至有“血家圣药”、“经产良药”之称，且应用普遍，经长期的使用表明，其不但安全，而且有效。另一方面因益母草的种源众多，有效成分含量差别很大，再加上其提取工艺方法未有效提高，质量控制不够稳定，造成服用剂量过大，服用效果不一致，不符合现代制剂要求。本次研究从药品的原材料的品种、品质、采收期等方面；益母草有效成分的提取方法，多与现代先进科技结合，比较之后寻求高效质优的现代提取方法，以适应现代药物制剂的要求；药品控制方面，比较不同的有效成分测定方法，更方便控制提取过程中的成分测定。通过这几方面的研究，为益母草制剂产品的优质量产提供参考，为更优秀的益母草制剂的剂型的发展提供基础。

^范文提纲

益母草原药的研究

益母草不同种源地种质的比较

益母草不同种源地物侯表现的比较

益母草不同种源地花蕾期株高的比较

益母草不同种源地水苏碱含量的比较

益母草提取工艺的研究

益母草常规提取工艺

益母草水提工艺溶媒用量筛选

益母草水提液醉沉温度考察

益母草提取工艺验证

益母草新提取工艺

益母草提取方法筛选及工艺条件优化

益母草总生物碱纯化工艺研究

益母草有效成分测定研究

益母草盐酸水苏碱薄层鉴别方法改进

展开系统的筛选

展开系统的改进

显色剂的筛选

益母草盐酸水苏碱HPLC法含量测定

含量测定方法的选择

水苏碱HPLC的测定

参考文献

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