他汀类药物对肌肉的毒性及防治措施研究进展_开题报告

一、文献综述

就目前我国医疗卫生事业的发展现状而言，药物的使用在医学临床治疗患者中是较为普遍的一种治疗方法，并能够取得显著的治疗效果。但是受诸多因素的影响，我国部分药物在使用过程中，其也会对人类的身体产生相应的影响，诸如他汀类药物，他汀类药物虽然能够通过组织患者体内细胞内羟甲戊酸的代谢，对于抗炎和保护神经都具有重要作用，但是其对患者的肌肉也同时具有较为严重的毒素作用。在此基础上，国内外相关研究学者均展开了他汀类药物对肌肉毒素作用的相关研究。

（一）国内研究现状

国内研究学者在探讨他汀类药物毒性过程中，主要是从他汀类药物对患者产生的不良反应方面展开研究。张文林（2015）在《他汀药物临床上可能出现的不良反应与应对措施》中指出，患者在服用他汀类药物可能会受诸多因素的影响，而产生相应的不良反应，通常会在环境、患者自身因素以及护理人员的护理方法等因素下，产生头晕、目眩、恶心以及肌肉疼痛和肌肉毒素等不良反应。该学者认为，诸多不良反应中，尤其是肌肉毒素对患者的身体健康具有不良的影响。该学者在研究过程中，首先对他汀类药物的药理作用和效果展开了分析和探讨，认为辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀等药物均属于他汀类药物，对血脂具有一定的控制作用，通过此类药物与血液内相关细胞和蛋白的结合，从而达抵抗动脉硬化和防治心脑血管疾病的目的。但是，就他汀类药物对抵抗动脉硬化效果的基础上分析，肌肉毒性是治疗和预防该类疾病的显著不良反应之一，主要呈现的毒性特点是肌痛、肌无力等，此类肌肉毒性若不及时治疗和处理，将会在极大程度上导致患者发生急性肾衰竭，对患者的生命安全具有不良影响。

学者梁峰，沈珠军，方全等人（2015）在《对欧洲动脉粥样硬化学会关于他汀相关的肌肉症状对他汀类药物用药影响专家共识的解读》中指出，他汀类药物对肌肉的毒素作用不仅是国内相关研究分析出来的，国外多项临床实践研究也在文章中指出他汀类对肌肉的毒素不良作用，该药物在临床诸多随机研究中，表现的肌肉疼痛发生率在5%左右，而在临床具体的研究中则发现，他汀类药物对肌肉的毒性作用发生率明显低于临床随机实践中的观察结果。上述学者认为，产生此研究结果的主要原因体现为，不同组织对于肌肉疼痛和肌肉炎等相关毒素性的统计途径不尽相同，尤其是临床随机试验中所选的用药周期具有一定的局限性，也是导致他汀类药物对肌肉产生的毒素的重要原因。

（二）国外研究现状

国外关于他汀类药物对肌肉毒性作用研究，主要从他汀类药物肌肉毒性实验研究方面出发，诸多学者均从其自身药学角度，展开了对他汀类药物对肌肉毒性作用的探讨。学者Palmer Suetonia C,Navaneethan Sankar D等人在其研究中，主要对他汀类药物中的辅酶Q含量展开分析，上述学者认为，辅酶Q是人体内线粒体呼吸链中的中介，是极为重要的中间体，而甲羟戊酸则是合成胆固醇和辅酶Q的重要原料，因此他汀类药物的使用不仅能够有效促进还原酶抑制剂和甲羟戊酸的合成，同时也能够调节患者的血脂作用，极大程度上影响线粒体的传递功能减弱，从而导致细胞能力代谢出现障碍。但是，人体肌肉中的辅酶Q含量变化大资料相对较少，肌肉毒性的转归研究资料也相对较少，上述学者指出虽然当前临床中有资料可以证实他汀类药物能够减少辅酶Q的含量，但是并未有充分的证据和资料表明线粒体情况，可以影响他汀类药物对肌肉的毒性。

此外，学者Karin Hedenmalm,Arzu Gunes Granberg等人在其研究中认为，扰动胞浆内Ca2+稳态性也能够在极大程度上影响他汀类药物对肌肉的毒性。诸多临床实践表明，在对大鼠肌肉细胞进行分析和研究时，采用他汀类药物中的辛伐他汀和辛伐他汀酸分别对大鼠肌肉细胞中的Ca2+展开释放式的分析，通过增加大鼠肌肉细胞中的Ca2+浓度，使其逐渐形成能够破坏细胞完整性的小孔，此外，经过研究发现，辛伐他汀的药物作用效果是辛伐他汀酸药物作用效果的10倍不止，因此在对大鼠细胞进行毒性分析时，主要采用的是辛伐他汀药物，并通过研究证明，他汀类药物与细胞的亲脂性能高低有相关性。

二、^范文提纲

1 概述

1.1他汀类药物

1.2他汀类药物的特点和功能分类

1.3他汀类药物毒性的临床表现

1.4他汀类药物肌肉毒性的特点

2他汀类药物导致肌肉毒性的发生机制

2.1 影响辅酶Q10及线粒体功能

2.2 影响细胞膜

2.3 影响酶的异戊烯化和糖基化

2.4 影响离子通道信号

2.5 基因的影响

3 他汀类药物对肌肉毒性的影响因素

3.1药物剂量的不合理影响

3.2人体自身因素的影响

3.3他汀类药物与抑制剂的联合影响

4 他汀类药物对肌肉毒性的防治措施研究

4.1科学合理的规划给药方案

4.2加强对药物相互作用下不良反应的护理

4.3创新治疗措施

5结论

三、参考文献

[1]张文林.他汀药物临床上可能出现的不良反应与应对措施[J].中国医药指南，2015，04（13）:176.

[2]梁峰，沈珠军，方全，等.对欧洲动脉粥样硬化学会关于他汀相关的肌肉症状对他汀类药物用药影响专家共识的解读[J].中国医院用药评价与分析，2015，04（10）:1281-1285.

[3]张弢，冯如玉.他汀类药物的不良反应及防治对策[J].中国老年学杂志，2013，06（05）:1223-1225.

[4]赵芳，王娟，张睿，等.右丙亚胺对蒽环类药物所致心脏毒性的防治作用[J].中国药业，2015，03（07）:86-87.

[5]杜天幸，杨继元.蒽环类抗肿瘤药物对心脏毒性防治的研究进展[J].华南国防医学杂志，2015，05（01）:80-82.

[6]曹晟丞，钟薏，张海盛，等.电针防治长春碱类药物所致的周围神经毒性及对生存质量影响的临床观察[J].实用肿瘤杂志，2015，02（04）:374-377.

[7]刘青青，陈霞.他汀类药物不良反应文献分析[J].西北药学杂志，2015，01（03）:309-312.

[8]Palmer Suetonia C,Navaneethan Sankar D,Craig Jonathan C,等. HMG CoA reductase inhibitors (statins) for people with chronic kidney disease not requiring dialysis.[J]. The Cochrane database of systematic reviews,2014,5:.

[9]Karin Hedenmalm,Arzu Gunes Granberg,Marja-Liisa Dahl. Statin-induced muscle toxicity and susceptibility to malignant hyperthermia and other muscle diseases: a population-based case-control study including 1st and 2nd degree relatives[J]. European Journal of Clinical Pharmacology,2015,711:.

[10]Deichmann Richard E,Lavie Carl J,Dornelles Adriana C. Impact of coenzyme Q-10 on parameters of cardiorespiratory fitness and muscle performance in older athletes taking statins.[J]. The Physician and Sportsmedicine,2013,404:.