儿童血液疾病的药物治疗及研究_开题报告

（一）国内研究现状

儿童血液疾病中急性髓细胞白血病(AML)约占儿童急性白血病的20%，而急性早幼粒细胞白血病(APL)约占AML的5%^} 10%，是儿童白血病中较为少见的一种类型[1]。临床上，APL患者往往伴有凝血功能异常，具有严重的出血倾向，可出现颅内出血、弥散性血管内凝血等而危及生命。早在20世纪70年代，以葱环类化疗药(例如柔红霉素)联合阿糖胞营(Ara-C)的化疗方案成为APL的一线治疗手段，如果以5年无病生存率(DFS)/无事件生存率(EFS)为治愈标准的话，其治愈率仅仅只有35%^-45%,且容易出现严重的出血综合征而导致很高的早期死亡率[2]。对于儿童APL，国内外的报道显示其治愈率可达70%以上[3]，而砷剂的使用进一步提高了难治性、复发性以及初诊APL患者的临床疗效[4]。虽然儿童APL患者的治愈率明显提高，但在包括中国在内的许多发展中国家，儿童APL的预后却因治疗方案的不同而存在差异[5]。

国外研究现状              

美国国立综合癌症网络(NCCN)2010年的儿童血液疾病中的急性白血病诊疗指南中,不再将“DA”方案[DNR:45 mg/m2,d1～3;阿糖胞苷(Ara-C):100 mg/m2,d1～ 7作为< 60岁初治儿童血液疾病中的急性白血病的首选诱导治疗方案。建议DNR的剂量为60～90 mg/m2,d1～3。对于≥60岁初治儿童血液疾病中的急性白血病患者,NCCN仍将原DA方案作为首选诱导治疗方案之一。通过提高Ara-C剂量可以提高预后良好组和预后中等组的疗效,并可提高预后不良组的完全缓解(CR)率,从而提高移植率。因此,2010年NCCN治疗指南中将含有高剂量阿糖胞苷(HDAC)的诱导方案作为儿童血液疾病中的急性白血病首选治疗方案之一。双诱导治疗可以提高预后不良组的疗效,适用于身体条件好的成年儿童血液疾病中的急性白血病患者;对于有增殖动力学耐药的患者,宜可选用。也被2010年NCCN作为推荐方案之一[6]。本文通过研究多中心的病例资料，回顾性总结和分析四种不同化疗方案对初诊儿童血液疾病中的急性白血病患儿的临床疗效，旨在寻找最佳治疗方案、把握影响临床预后的可能因素，为进一步改善儿童的治疗和预后提供参考数据。米托蒽昆+阿糖胞苷+依托泊苷(MAE)和柔红霉素+阿糖胞苷+依托泊苷(DAE)诱导方案的CR率均为78%,治疗相关病死率均为6%,8年总生存率分别为42%和39%,8年复发率分别为48%和57%。因此可认为MAE方案与DAE方案比较,能够降低复发率[7]。APL患者在以全反式维甲酸(ATRA)为主的分化疗法治疗过程中,可能发生分化综合征(DS)。其关键过程为分化的白血病细胞浸润肺组织,趋化因子的大量释放是至关重要的病理过程。地塞米松能有效减少肺组织趋化因子的释放,但对降低APL细胞分泌的趋化因子效果差。提示可以利用趋化因子及其受体的拮抗剂来治疗DS[8]。

急性白血病(acute leukemia, AL)是儿童时期最常见的恶性肿瘤。随着联合化疗左案的不断完善，规范化治疗已经使儿童急性白血病的缓解率和无病生存率得到大幅是高，儿童急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia, ALL)的5年无事件主存率(EFS)约为80%[9]，而急性髓细胞白血病(acute myeloid leukemia, AML为50-60%[10]。复发仍是儿童白血病治疗失败的最重要原因，有20%左右的ALL患)L出现复发，而在AML患者中复发率更高达50%左右[11]。因此，更深入研究并进一步阐明白血病的发病机制具有极其重要的意义。

二、^范文提纲

一、引言：本文对儿童血液疾病中急性白血病是儿童时期最常见的恶性肿瘤。随着联合化疗方案的不断完善，规范化治疗已经使儿童急性白血病的缓解率和无病生存率得到大幅提高，儿童急性髓细胞白血病复发仍是儿童白血病治疗失败的最重要原因，有左右的患儿出现复发，而在患者中复发率更高达左右。儿童血液系统疾病是严重危害儿童健康的疾病之一。患儿因本身疾病及化疗因素导致免疫系统损害或缺陷而成为院内感染的高发人群。一旦并发院内感染，不仅增加患儿的痛苦、住院时间和医疗费用，还严重影响原发疾病治疗效果，甚至直接导致死亡。血液系统疾病一般较复杂，故及时合理选用抗菌药物，对控制病情发展尤为重要。本研究利用回顾性调查方法，分析 145 例儿童血液系统疾病住院患儿的抗菌药物使用情况，为临床儿童血液系统疾病的抗菌药物治疗进行研究。

二、研究方法

（一）资料来源

（二）疗效诊断

（三）治疗方案

三、研究结果

（一）儿童血液疾病的病例

 （二）抗菌药物使用的情况

   （三）联合儿童用药情况分析

   （四）治疗的效果

四、讨论

 （一）抗菌药物治疗的原则

 （二）抗菌药物使用情况分析

   （三）产生不合理用药情况分析

  五、结论与展望

三、参考文献

[1]张之南,李家增.血液病治疗学[M] .北京:科学技术文献出版社, 2012.

    [2]卢兴国.白血病诊断学.北京:人民卫生出版社, 2012. 

[3]张明智,李文才,王瑞林.恶性淋巴瘤诊断与治疗学 [M] .郑州:郑州大学出版社,2003.

[4]杨欣伟,张国成,曹玉红.儿童血液系统肿瘤合并细菌真菌感染的临床研究[J].中国实用儿科杂志, 2012,4.

[5]庞丽萍,杨保青,孟庆祥,等.急性白rfn.病合并感染123例临床分析.中华医院感染学杂志，2013, 16 (2):149-1s 1.

[6] Rubnitz JE, Inaba H, Dahl q et al. Minimal residual disease-directed therapy forchildhood acute myeloid leukaemia: Results of the AML02 multicentre trial. LancetOncol. 2010;11:543-552.

[7] Burnett AK, Hills RK, Milligan DW, et al. Attempts tooptimize induction and consolidation treatments in acutemyeloid leukemia:results of the MRC AML 12 trial[ J].J ClinOncol,2010,28(4):586-595.

[8] Luesink M, Jansen JH. Advances in understanding thepulmonary infiltration in acute promyelocytic leukaemia[ J].BrJ Haematol,2010,151(3):209-220.

[9] Pui CH, Campana D, Pei D, et al. Treating childhood acute lymphoblastic leukemia without crania irradiation. NEngl JMed. 2009;360:2730-2741.

[10] Lange BJ, Smith FO, Feusner J, et al. Outcomes in CCG-2961，a Children's Oncology  Group phase 3 trial for untreated pediatric acute myeloid leukemia: A report from the  Children's Oncology Group. Blood. 2008;111:1044-1053.

[11] KardosqZwaan CM, Kaspers GJ, et al. Treatment strategy and results in children  treated on three Dutch Childhood Oncology Group acute myeloid leukemia