微透析技术在抗菌药物药动学和药效学中的应用开题报告

（一）微透析技术的原理

微透析技术是以透析原理作为基础的在体取样技术,是在非平衡条件下即流出的透析液中待测化合物的浓度低于它在探针膜周围样品基质中的浓度,灌注埋在组织中的微透析探针,组织中的待测化合物沿浓度梯度扩散进入透析液,被连续不断地带出,从而达到从活体组织中取样的目的[1],通过测定流出液即透析液中待测物的浓度来研究组织中待测物的水平。这是一种动态连续的取样方法。

（二）微透析技术,中药,药物动力学,药效动力学的特点

微透析(Microdialysis,MD)技术是将灌流取样和透析技术相结合的一种生物采样技术,相对无创并可实现在体连续监测人体组织器官的代谢,尤其适用于深部组织和重要器官的活体生化研究,最初主要用于脑内神经递质释放的研究[3]。与传统取样方法相比,MD技术在中药药物动力学与药效学研究中具有可连续跟踪体内多种化合物浓度随时间的动态变化,其良好的时间分辨性,可使药代动力学资料更准确。取样无需匀浆过程,可真实代表取样位点目标化合物的浓度。样品纯净,基本不含蛋白质、酶等大分子物质,可不经预处理,与多种分析仪器。能够直接对ECF中的物质进行分析,与血液取样技术相比,药物在ECF中的浓度与其药理或毒理作用的相关性更大;可在清醒、[11],在接近正常生理条件下得到实验结果,更有科学性和实际意义;能够避免传统血液取样后由于体液容量减少而引起的药物动力学和药效学行为的改变,能够实现对组织长时间持续取样而不造成体液损失;组织损伤小,不破坏机体完整性[9]。是近年来发展起来的一种新型取样技术,它以透析原理为基础,可从组织、器官和体液中连续动态取样,所得样品(透析液)纯净,不含大分子物质(即不需预处理),可与HPLC或HPLC/MS联用,组成MD-HPLC或MD-HPLC/MS联用新技术进行原位在线分析[8],具有"活体、微创、实时、高效"等特点。

（三）微透析技术的起源

"微透析"一词起源于上个世纪50年代后期,1958年Kalant首次用于描述一种同时透析和提取血液中的极性类固醇的方法。后来微透析技术发展为一种新型的生物采样技术,最初主要用于研究脑内神经递质的释放[2]，是研究神经生理学和神经化学的重要研究工具之一,它可提供递质释放、摄取和代谢的必要信息。特别适合于在麻醉或清醒的生物体上作深部组织和重要器官的活体生化研究[4]。

（四）微透析技术的研究成果

近年来由于微透析技术及其应用研究发展迅速,这项技术在国内也越来越受到人们的重视.目前微透析技术在中药药物动力学和药效学研究领域同样发挥着重要的作用。以往抗菌药物的种类、给药途径及剂量选择多依赖于血清药物浓度及静态的体外药效学参数,如最低抑菌浓度(MIC)等[5]。而大多数抗菌药物在血清和各组织间分布很难达到完全平衡,而靶组织药物浓度不理想,特别是对于体外MIC较高的细菌,可能导致治疗的失败。

（五）微透析技术的前景和优势

微透析在药物动力学和药效学研究中的应用前景是十分乐观的,它为药物有效成的分筛选提供个新的研究路方法,为创新药物的质量控制体系提供一种技术手段,同时也为阐明药物的作用过程、机理以及靶向性提供依据。药物动力学研究在体微透析取样技术在药物动力学研究中,尤其是研究观察药物转运、分布、游离药物浓度方面具有独特的优点。研究表明,靶组织游离药物浓度(freedrugconcentrationsoftargettissue,c TTF )比血清药物浓度与临床效果的相符性更好,是非常重要的药动学参数[12]。微透析技术能够很好地解决c TTF 监测问题,在药物药动学和药效学研究中具有不可替代的优势。

二、^范文提纲

一、微透析技术

（一）微透析技术的基本原理

（二）微透析系统

（三）微透析技术的特点

二、微透析技术在抗菌药物药动学和药效学监测中

的应用

药动学-药效学模型的建立

微透析技术对抗菌药物药动学和药效学的监测

三、微透析技术在各组织系统中的应用

（一）中枢神经系统

（二）心血管系统

（三）血液系统

（四）肝胆系统

（五）呼吸系统

（六）肌肉

（七）皮肤

四、总结

三、参考文献

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