养心复脉饮的质量研究与控制 开题报告

                     养心复脉饮的质量研究与控制

                      

一、文献综述

心律失常是指心脏冲动的频率、节律及起源部位的异常。临床表现为心慌、心悸、惊恐不安、脉律不齐，伴气短、胸闷、憋喘、头晕等症状。西药治疗心律失常虽有一定的作用，但往往伴随有不良反应而达不到其满意的疗效。近年来中医对心律失常有了本质的认识，开发了许多中药制剂。中药制剂系根据《中华人民共和国药典》、卫生部《药品标准—中药成方制剂》《制剂规范》等规定的处方，将中药加工或提取后制成具有一定规格，可以直接用于防病治病的一类药品称为中药制剂。当代成方制剂与中成药品种已达到10000余种，医院制剂亦约有15000余种。随着世界中医药学会联合会中药药剂专业委员会的成立，该专业委员会旨在推动中药制剂现代化、标准化、国际化。人类对世界的认知在20世纪60年得到一次飞跃。经过50多年的发展，数理、电子、生命、材料和信息等科学领域的大量发现推动了药剂学领域的发展。如我院自制的养心复脉饮属于中药合剂，益气活血、养心复脉。它是药材通过配方称量加水经过煎煮、浓缩、提取而成的内服液体制剂，减少了临用时煎药的麻烦，用量少而便于服用。自1999年配制以来，未报告有明显的不良反应。每年的用量约为10000瓶左右。临床上主要用于慢心病病人的心肌乏力，胸闷，频发室早等症，疗效显著。实践证明养心复脉饮的工艺是成熟稳定的。每个批次的留样观察检验数据表明，该制剂的有效期是合理的，可以保证质量的稳定性、安全性、有效性。

现代中药合剂的开发和研究取得了一定的成效，完善了药材标准,找出有效部位,优选提取工艺,明确药理作用,显著提高了产品的质量和疗效。目前,国内外对中药的研究主要集中在单味药材的有效部位提取及其活性鉴定上，根据药材的品种、化学组成、组方特点，采用薄层色谱法、高效液相色谱法和含量的测定等控制药材的有效成分，从而达到控制质量的目的。多项研究表明，党参的有效部位为党参皂苷和党参多糖，具有增强免疫力、扩张血管、降压、改善微循环、增强造血功能等作用。丹参的有效部位为丹参酮和二氢丹参酮，加强心肌收缩力、改善心脏功能，不增加心肌耗氧量；扩张冠脉，增加心肌血流量;扩张外周血管，血流增加；脑血流量下降；抗血栓形成；改善微循环；促进组织的修复与再生作用。麦冬的有效成分为黄酮类和麦冬多糖，麦冬可能使梗塞后心肌营养血流量增加，缺血缺氧的心肌细胞较快获得修复与保护，致使心肌cGMP和cAMP的释放减少，从而降低血浆中含量，而使两者比值恢复平衡。对血红细胞具有凝集素样作用。五味子的有效成分为五味子的木脂素（包括五味子醇甲、醇乙；五味子酯甲、酯乙）五味子加强心肌收缩力，有利于细胞组织的氧气交换，对心脏起保护作用；能平缓心跳频率和纾解高血压。目前已有的研究表明，合剂的制法一般分为浸泡、提取净化、浓缩、冷沉 、分装等五个步骤。能综合浸出药材中的多种有效成分，保证制剂的综合疗效；与汤剂一样，吸收快，奏效迅速；可大量生产，免去临用煎药的麻烦，应用方便；经浓缩工艺，服用量减小，且多加入矫味剂，易为患者接受；成品中多加入适宜的防腐剂，并经灭菌处理，密封包装，质量稳定；若单剂量包装，则携带、保存和服用更方便、准确。但中药合剂不能随症加减，工艺过程中常用乙醇等精制处理，必要时成品中亦可含有适量乙醇，故不能代替汤剂。同时，制备时生产设备、工艺条件要求高，如配制环境应清洁菌，灌装容器应无菌洁净干燥等。成品在贮存期间只允许有微量轻摇易散的沉淀。

目前合剂的质量标准现状：

通过正交试验确定最佳制备工艺，对合剂进行薄层定性鉴别和定量分析研究，为本品的质量控制提供了依据。

制备工艺中其工艺设计的如何，在某种程度上是合剂质量的关键。药材冷水浸泡时间约为半小时，这样有利于药材有效成分的溶出。煎煮的次数不宜过多，煎煮的时间不宜过长。浓缩时药液的提取浓缩量是影响有效成分含量或各种浸出物煎出率的重要因素。一般提取浓缩得量应根据处方总药量来确定，得量愈多则煎出率愈高。但药液的服用量与其正好相反，临床上为了便于病人服用，要求一个合理的浓缩得量。同时，无限地增加药液得量，其无效成分也会随之大量的浸出，影响合剂的质量。一般要求滤液浓缩至规定的相对密度。提取的药物与提取液得量1：4左右，然后浓缩得量1：2左右。测定相对密度，适当作调整即可达到规定要求。提取液须冷沉静置24小时后才能分装，是因为合剂在低温环境下存放一段时间后会产生一些沉淀物，药物的澄明度较高。合理有效的沉淀方法，既能增加药液的澄明度，又能确保合剂的质量。

3.不同品种的药材所含有效成分不同，即使同一品种因产地不同其有效成分也相差很大。必须根据药品必须具备“安全、有效、稳定、可控”的属性结合以上分析，必须建立和完善中药质量标准体系。

4.现代中药质量控制的现状及发展趋势：1）传统中药：取象类比-归纳法-整体论2）中药材、饮片控制比成品重要3）生产过程控制比生产结果控制重要4）定性控制比定量控制重要

5）整体控制比局部控制重要6）安全性控制比有效性控制重要7）评价控制方法比建立控制方法重要8）基于生物测定与药效支撑的中药质量控制方法。9）借鉴生物制剂质量控制管理模式

   （二）目前养心复脉饮的质量标准现状:

    2.1                   半成品质量标准                              

项  目

                   指  标

性  状

本品为棕红色至棕褐色液体；气微，味甜、微酸。

相对密度

应不低于1.08（《中国药典》2010版一部附录ⅦA）。

PH 值

应在3.5-5.5（《中国药典》2010版一部附录VⅡG）。

                     成品质量标准

项  目

指  标

性  状

本品为棕红色至棕褐色液体，气微，味甜、微酸。

鉴  别

丹参、五味子的TLC鉴别呈阳性。

检  查

相对密度应不低于1.08 （《中国药典》2010年版一部附录VⅡA），PH值应为3.5-5.5（《中国药典》2010年版一部附录VⅡG），

其它应符合合剂项下有关的各项规定（《中国药典》2010年版一部附录I  J）。

2.2[鉴别] (1)取本品40ml,用乙醚振摇提取2次，每次40ml，合并乙醚液，挥干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液。另取五味子醇甲对照品，加乙酸乙酯制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（中国药典2005年版一部附录ⅥB）试验，吸取上述两种溶液各5ul,分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以环己烷—乙酸乙酯—甲酸（6：4：0.2）为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

取本品30ml,加乙酸乙酯振摇提取3次，每次30ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加无水乙醇1ml溶解，作为供试品溶液。另取原儿茶醛对照品，加无水乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（中国药典2005年版一部附录ⅥB）试验，吸取上述两种溶液各5ul,分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷—丙酮—甲酸 （8：1：1）的为展开剂，展开，取出，晾干，氨蒸气熏至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

2.3微生物限度检查：细菌总数不得超过100个／ml，霉菌总数不得超过100个/ml，大肠杆菌和螨不得检出。

（三）目前养心复脉饮的临床研究现状：

1.动物实验研究显示，养心复脉饮对心血管系统的作用：1）对急性心肌缺血有明显的保护作用。2）具有明显抗脂质过氧化作用。3）有抗缺氧作用。

2.本院药剂科主任携同事对156例症状稳定的冠心病心力衰竭患者做了研究，发现在西药的基础上服用养心复脉饮（20ml,bid),进行为期24周的实验，提示治疗24周后，提高了冠心病心力衰竭患者的心肌收缩力，治疗组比对照组改善更明显。

3.国内多项研究证实，养心复脉饮对慢性心律失常、室性早搏疗效较好，如王雅莉的养心复脉汤治疗冠心病室性早搏30例临床观察等。

4.按照随机、对照、双盲法的基本原则设计研究，提高结论的可靠性；注意对方药进行较大规模的多中心试验，并长时期随访。

二、^范文提纲

前言

制备工艺

（一）制备设备来源

（二）处方与工艺方法

    1、处方组成

2、工艺流程

3、工艺卫生

（三）制备注意点

三、质量控制与方法、

（一）仪器与材料

（二）检验项目

     1、半成品检验    性状、PH值、相对密度

     2、成品检验      性状、鉴别、一般检查

     3、微生物限度检查  细菌、霉菌、控制菌检查

辅料与包材的控制

结果

讨论

参考文献

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