生物碱类中药抗肿瘤的研究进展_开题报告

一、文献综述

（一）国内研究现状

    恶性肿瘤的治疗是一个全球性健康的问题。近30年来，世界癌症发病率以年均3%一5%的速度递增，据WHO2008年统计：全球52亿人口中，癌症患者有2200万人，今后20年新患病人数将由目前的每年1000万增到1500万；因癌症而死亡的人数也将由每年600万增至1000万，恶性肿瘤号称是人类的第2号杀手，己成为威胁人类健康和导致死亡的主要原因之一。由于化学合成的抗癌药多具有较大的毒副作用，因此从天然产物中寻找高效、低毒的抗癌药物是函待解决的问题。近年来，工业对环境的大肆污染、各方来自工作或者家庭的压力、饮食各方面的习惯、熬夜这些诸多因素的影响。人们肿瘤的发病率也是逐渐升高，肿瘤治疗最为有效的手段就是化疗了，虽然化疗的确有较好的疗效，但是各方面的副作用也让人担忧比如经常会引起免疫力下降、骨髓抑制等副反应，使患者痛苦不堪更加难以坚持的治疗下去，而且化疗这类药物在治疗肿瘤的过程中出现的耐药性已经成为了各大医生在临床治疗中最头痛的问题之一。由于抗肿瘤的化疗药物在疗效上的毒副作用及局限性使人们不得不转移方向，然而天然药物的存在也是人们一大惊喜，目前从中药材中寻求能够有效的预防和控制肿瘤转移的药物越来越受到重视。安全性高也是治疗和患者的首选之一，天然药物的提取以及疗效虽然还在日益研究，但它的出现也是人们的一大福音。

近年来，国内外研究者发现了大量抗肿瘤生物碱类活性成分。生物碱的起源是19世纪初，当时是人们最早研究也是最多的一种天然有机化合物。据统计，1952年以前人们共发现的生物碱就已经达到了950种，到1962年时已经达到了1107种，1972年又提升到了3443种，迄今为止已发现的生物碱已经达到了6000多种，而且还以每年约100种左右的速度逐渐递增中，这庞大的数字无一不告诉我们生物碱的重要性。生物碱大多存在于植物中，又称为植物碱，是一类含氮的有机碱性化合物，其数量多、结构类型复杂，是非常重要的天然产物之一。本文根据来源不同，以紫杉醇类、长春碱类、苦参类、喜树碱类、小果碱、粉防己碱、海洋生物碱为例，对近年来从天然产物中发现的具有抗癌活性的生物碱类化合物进行综述。

现今从中药材中提取生物碱的方式已有很多种，由于各种生物碱的结构各有不同，性质也各异，提取分离的方法多数不同，选用哪种方式主要还是根据生物碱的性质以及它存在的状态，生物碱大多都能溶于乙醇、氯仿、甲醇等有机溶剂之中，除了一些分子量较低含极性基团较多的生物碱外或季铵碱，一般均不溶或难溶于水，但若生物碱与酸之间结合成盐就会易溶于醇和水。

     近些年来社会对天然药物药材的关注度有大幅度的提高，势必是将来研究重点对象之一，医药学相关专业知识比较重视于制药及使用，并不具备相关先进的医药知识，不能够为天然药物方面做出研发和创新，药物发展必须要有大批具有相关知识的人才，注重人才培养也是为了药物研究和创新必不可少的。

研究目的

    胃癌现已是我国最为常见的恶性肿瘤之一，每年新增的患者达到40万人，占到全世界发病人数的42%。

    化疗是治疗肿瘤的主要方法之一，然而化疗的效果非常有限。大规模的临床研究表明，化疗结合手术较单纯手术治疗能明显改善肿瘤患者预后，提高患者的生存质量和生存期。即使对失去手术机会的晚期胃癌肿瘤患者，化疗也可在一定程度上抑制肿瘤生长，甚至缩小肿瘤体积，为患者赢得二期手术的机会。然而从二十世纪50年代以来，氟尿嗜陡类、铂类、葱环类、拓扑异构酶抑制剂、亚硝脉类以及紫杉醇类化疗药物相继用于胃癌化疗，但胃癌化疗的效果并不理想。根据我国胃癌专业委员会的最新报告，上述药物单药治疗胃癌肿瘤的有效率仅巧15%左右，两药联用的有效率约30一40%左右，三药联合治疗胃癌的有效率也仅约50%左右。就连目前临床上广泛应用的新辅助化疗ECF方案(表柔比星顺铂/5一FU)，依然有超过60%患者在五年内发生复发、转移甚至死亡。

    多药耐药是胃癌化疗失败的根本原因，寻找胃癌耐药的逆转剂是提高胃癌患者疗效的有效途径。肿瘤细胞对抗癌药物产生耐药性，尤其是多药耐药性即常常导致化疗的失败，从而成为影响胃癌患者疗效和获得长期生存的关键问题。肿瘤耐药可分为原发性耐药和获得性耐药。原发性耐药是指肿瘤细胞在未接触化疗药物之前即具有耐药性，它是造成肿瘤患者化疗无效的主要原因；获得性耐药是指肿瘤细胞在化学药物治疗的过程中逐渐产生的耐药性，它是肿瘤患者化疗缓解后又复发、转移的主要原因。多数肿瘤细胞的耐药性，属于获得性耐药，常常是由患者使用化疗药物后诱导产生的。更为棘手的是，肿瘤细胞一旦对某种药物产生了耐药性，就会对其它从未接触过的、结构和作用机制均不相同的多种药物均产生耐受性，即多药耐药性。前期的研究结果表明，胃癌细胞原发性MDR可达55%，而继发性MDR可达100%。而胃癌细胞一旦发生MDR，更换化疗药物、增大化疗药物剂量或采用联合化疗方案也收效甚微，最终导致无药可用或有药无用。综上所述，仅仅依靠开发新型的化疗药物难以提高其对胃癌的化疗效果，而深入研究胃癌耐药的发生机制和调节机制，探索逆转胃癌耐药的手段和方法，才是有效提高胃癌化疗效果的关键所在。

二、^范文提纲

1、生物碱概况

1.1生物碱的分布

1.2生物碱的药理作用

1.3生物碱的种类

1.3.1紫杉类生物碱

1.3.2长春碱类生物碱

1.3.3苦参类生物碱

1.3.4喜树碱类生物碱

1.3.5粉防己类生物碱

1.3.6吴茱萸碱

2、生物碱类化合物逆转多药耐药的活性筛选

2.1材料仪器

2.2实验内容

2.3、结果

3、贝母素乙逆转细胞凋亡机制的研究

三、参考文献

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