脑微透析技术及其在脑内药动药效学研究中的应用开题报告

1 微透析技术

综合参阅多篇文献，对于微透析技术相关概念、原理及特点已基本一致，现简要概述如下：

1.1微透析技术的概念

微透析(Microdialysis)技术是一种将灌流取样和透析技术结合起来并逐渐完善的一种从生物活体内进行动态微量生化取样的新技术。具有活体连续取样、动态观察、定量分析、采样量小、组织损伤轻等特点。可在麻醉或清醒的生物体上使用， 特别适合于深部组织和重要器官的活体生化研究。 目前已成为实验神经生理学和神经化学的重要研究工具之一, 它可提供递质释放、摄取和代谢的必要信息。

1.2微透析技术的原理

微透析技术以透析原理作为基础，通过对插入生物体内中的微透析探头在非平衡条件下进行灌流，物质沿浓度梯度逆向扩散，使被分析物质穿过膜扩散进入透析管内,并被透析管内连续流动的灌流液不断带出，从而达到活体组织取样的目的。

1.3微透析系统及其特点

微透析系统装置主要由微量泵、微透析探头、收集器、连接管及配套设备组成。微透析技术最大的优点是可在基本上不干扰体内正常生命过程的情况下进行在体( in vivo)、实时( real time) 和在线(on line) 取样, 特别适用于研究生命过程的动态变化。微透析技术的优点是活体取样、动态观察、定量分析、采样量小、组织损伤轻等。该技术的另一大优点是样品的采集与分析过程既可在位又可离位进行。此外微透析技术的独到之处是可以单独取得细胞外液, 因此可对体内神经递质的释放量进行动态监测, 具有重要的生物学意义。

微透析技术的缺点就是对取出的样品进行准确可靠的校正，主要涉及到对探针的回收率的测定。探针回收率是指从灌流液中流出的待测组分与标准浓度之比的百分数。探针回收率是 影响 微透析结果的重要因素, 取决于取样部位的生物学性质、透析膜的物理性质(材料、孔径、长度及几何形状等)、待测物质的分子量、灌流速度、压力、生物体本身的健康条件和生物节律等。

2 脑微透析技术

综合参阅多篇文献，对脑微透析技术的概念也已基本一致，现简要概述如下：

2.1脑微透析技术的概念

脑微透析技术是从神经学科基础上发展起来的，一种实现连续在线监测活体脑内完整细胞外液物质（包括内源性和外源性物质）动态变化的新型脑生物学采样技术。近年来，脑微透析作为一种现代生物采样技术发展迅速，不断改进，达到了定性、定量、定位、活体、连续采样、动态分析等研究要求，在药动/药效学研究中得到了广泛的应用。

2.2脑微透析系统及其发展历史

脑微透析系统主要由脑微透析探针（含半透膜管）、脑立体定位仪、灌流液、微量注射泵、样品微量收集管、连接管等组成，现还同时连接先进的化学分析仪器实现在线检测功能。脑微透析探针是脑微透析系统的核心部件．由透析膜(管)、入液管、出液管组成。它主要经历了以下4种类型：水平型探针、I型探针、U型探针和同心型探针。

脑微透析系统最早源于1972年，Delgado等首次开发了内含Dia-lytrode的推挽灌流装置，在此基础上发展了脑微透析探针。1974年，Pycock和Ungerstedt首次利用线性的内含一段透析管脑微透析探针平行横穿脑部观察脑组织内部物质的化学活性，就因此发展了平行型脑微透析探针。此线性探针能把透析膜部分充分包埋于脑部组织，但唯一的缺点是该型探针无法识别具体的不同脑区，无法收集较深部位脑组织的样品。故现已很少用于脑部研究，多用于肿瘤、皮肤组织取样。20世纪80年代初期，相继出现了I型和U型脑微透析探针。I型脑微透析探针有平行的两个进出管，能在固定的脑组织中包埋。而U型脑微透析探针比I型的埋置部位更加精细，它是由透析管连接在两个并列的进出管底部构成的环形结构，能够容易地埋置于特殊的脑组织。近年来，同心圆型脑微透析探针是应用最广泛的一种探针。此种探针是一个同心套管，透析膜位于套管的顶部，灌流液通过同心套管中的透析膜达到采样点。同心圆探针外部套管可固定于颅骨位置后插入某个脑部区域，能够进一步地减少脑部的损伤程度，提高探针在脑组织中埋置定位的精确度。

3 脑微透析技术在脑内药动/药效学中研究中的应用

脑微透析技术被广泛运用于脑内药动/药效学的研究，但对其作用加相关前景则论述不一，综合各个文献，简述如下：

李范珠、冯健认为，脑微透析技术为中枢神经系统、生理和药理研究等提供了有效手段，随着国内外靶向药物研究的进一步深入，脑内药动/药效学也逐渐被人们所重视，脑微透析技术虽然丰富和促进了脑内药动/药效学的研究，但该技术仍存在手术对脑组织刺激、相对回收率低、相对回收效能保持和测定等问题，使这一技术应用仍有一定局限性。

潘越芳等认为，通过脑微透析技术可同时监测脑内药物和神经递质变化，建立PK-PD模型，动态分析动物给药后药物浓度与药理效应之间的关系，分析药物体内时效滞后现象、药物之间的药效相互作用、药物转运相关受体机制、内环境反馈等信息，为临床设计药物给药方案提供参考依据，也为评价新型药物的体内药动药效学提供有力工具。脑微透析技术促进了脑内药动/药效学的研究进展，但在实际应用中也存在诸多不足，因此，建议脑微透析技术应与现代分析仪器直接相连，尽量减少样品的损失，实现在线检测功能是今后发展的趋势。

二、^范文提纲

1 脑微透析技术与脑内药动/药效学

1.1 脑微透析技术

1.2 脑内药动/药效学

2 脑微透析技术在脑内药动/药效学研究中的运用

2.1 脑微透析技术在脑内药动/药效学研究中的运用现状

2.2 脑微透析技术在脑内药动/药效学研究中的发展前景

3 结语

三、参考文献

[1]李范珠，冯健.脑微透析技术及其在脑内药动学中的应用[J].中国药学杂志，2006年，第41卷（第6期）

[2]韩文迪，王长连.脑微透析技术及其在药动学研究中的应用[J].海峡药学，2001年（第5期）

[3]潘越芳，李范珠.脑微透析技术及其在脑内药动/药效学研究中的应用[J]中国药物与临床，2008年，第8卷（第1期）

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[5]王丹，石立夫，胡晋红.微透析技术探针回收率的影响因素研究进展[J]国际药学研究杂志，2008年（04）

[6]卢璇，郭建军，林俊辉，卜海之，林芳.微透析技术及其校正方法的研究概况[J]医学综述，2013年（24）

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[8]李静，潘国凤，周英，王海南.微透析技术在靶组织局部药物浓度检测中的应用[J]中国临床药理学杂志，2012年（05）

[9]钱佳，郑琴，陈新梅，岳鹏飞，伍振峰，胡鹏翼.药动/药效相关性进展及其在中药研究中的应用[J]江西中学院学报，2011(01)

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[11]李静，潘国凤，周英，王海南.微透析技术在靶组织局部药物浓度检测中的应用[J]中国临床药理学杂志，2012(05)

[12]钱佳，郑琴，陈新梅，岳鹏飞，伍振峰，胡鹏翼.药动/药效相关性进展及其在中药研究中的应用[J]江西中医学院学报，2011(01)