药用植物牡丹皮中丹皮酚的提取工艺研究_开题报告

牡丹皮，中药名。为毛茛科植物牡丹干燥根皮。苦、辛，微寒，归心、肝、肾经。具有清热凉血、活血化淤。用于温毒发斑，吐血衄血，夜热早凉，无汗骨蒸，经闭痛经，痈肿疮毒，跌扑伤痛。[1] 

牡丹皮中含有多种化学成分，主要含丹皮酚类和芍药苷类成分，其主要有效成分是丹皮酚，丹皮酚也是牡丹皮质量控制的指标性成分。牡丹皮的定量分析是以HPLC法为主，牡丹皮HPLC指纹图谱基础上的定量研究较之单纯定量研究能更全面的评价牡丹皮及其制品的质量，既能全面整体性的鉴定中药，又能量化其质量，从而建立起一定的量效关系，这也是今后中药质量研究的一个方向[2]。我国商品牡丹皮商品按加工方法及产区分有凤丹皮（安徽铜陵凤凰山，习称凤丹皮）、原丹皮（连丹皮）和刮丹皮3种，均分为1-4个等级。[3]

牡丹皮含有牡丹皮原苷（酶解后生成丹皮酚和丹皮酚苷）、芍药苷、芍药酚、挥发油、甾醇生物碱以及植物甾醇等[4]。吴少华[5]等从丹皮酚中分离出白桦脂酸、白桦脂醇、齐墩果酸、芍药果元、丹皮酚、6-羟基香豆素、没食子酸等9个化合物。丹皮酚是牡丹皮中的主要活性成分，化学名为2-羟基-4-甲氧基苯乙酮，具有挥发性，一定蒸气压下可随水蒸气溜出，常温下为无色针状结晶，在水中的溶解度很低。

丹皮酚具有多种药理作用：1、心血管系统，①抗动脉粥样硬化作用，丹皮酚能明显抑制粥样硬化斑块的形成，其作用机理与抑制血小板聚集和释放反应有关； ②降血压作用，早在20世纪60年代初期就发现丹皮酚有明显的降血压作用；③心肌细胞保护作用，丹皮酚对正常及钙反常培养乳鼠心机细胞具有抗氧化作用；④对血液流变性的作用，利用微循环图像处理系统研究丹皮酚对微循环作用，结果表明丹皮酚对局部的微循环有加快作用；⑤降血糖作用，从丹皮中分离提取出的丹皮多糖被初步证明具有相当显著的降血糖作用；2、中枢神经系统，①抗惊厥作用，丹皮在一定程度上可以抑制中枢，有镇静催眠作用；②脑出血及缺血再灌注损伤的保护作用，研究表明，丹皮酚能使增加的白细胞及小胶质细胞减少，减轻迟发性脑损伤的严重程度，为缺血后脑组织的恢复提供了条件；③保肝作用，研究表明丹皮总苷（TGM）不仅对四氯化碳和乙醇引起的小鼠肝脏氧化损伤具有保护作用，并可调节机体免疫炎症反应；④泌尿系统，丹皮酚口服62.5~250mg/kg能使水、钠和氯的排泄随剂量的增加而增加；⑤对免疫系统的影响，丹皮酚使小鼠脾脏指数和胸腺指数明显提高，增强淋巴细胞的转化率，对特异性系统免疫功能有明显的作用；⑥抗菌消炎作用，经研究表明丹皮酚对多种致病菌均有显著的抑制作用；⑦其他作用，丹皮酚可影响脂质代谢，能抑制动物在体子宫的自发运动，对小鼠有抗早孕作用。

丹蛭降糖胶囊为安徽中医药大学第一附属医院院内制剂，由牡丹皮、生地黄、菟丝子、太子参、泽泻、水蛭六种药物组成，牡丹皮作为该制剂的主要成分，其主要有效成分为丹皮酚、芍药苷等。丹蛭降糖胶囊具有益气养阴、活血化瘀之功效，临床主要用于治疗II型糖尿病之气虚阴亏血瘀证及慢性并发血管病变，疗效显著[6]。前期丹蛭降糖胶囊的提取工艺为水提法，处方中六味药材加水煎煮提取3次，第1次加10倍量水煎煮1.5h，第2、第3次分别加8倍量煎煮1h。合并煎煮液，过滤，静置48h，吸取上清液，减压浓缩至相对密度为1.2（60℃）的稠膏，真空干燥、粉碎即得目标产物[7]。

目前工艺所得制剂中丹皮酚和芍药苷的含量都降低，且丹皮酚属挥发性成分。因此，我公司对丹蛭降糖胶囊的提取工艺重新进行了优化，考虑采用对牡丹皮单独提取，再将其提取液与后续提取液混合再制粒的方式。

关于丹皮酚的提取方法，包括醇提法、蒸馏-煎煮法、CO2超临界流体萃取法及水蒸气蒸馏等。由于丹皮酚在热水中易溶，且在一定蒸气压下可随水蒸气溜出，根据此特性，采用水蒸气蒸馏法比较容易实现，且所得产品纯度较高[8] [9] [10] [11] [12] [13]。但是在实际生产操作时，由于牡丹皮属于根茎类药材，采用水提，糊化淀粉粒较多，可能会影响过滤，导致生产收率低，且浓缩水的能耗大，生产成本高。

结合生产设备情况及实际生产情况，设计实验，考虑更换提取溶剂，避免糊化现象，同时，保证提取率，并对影响因素进行研究，摸索出最经济工艺条件，为实现工业化生产提供参考。

^范文提纲

材料与方法

材料及仪器

原料

试剂

仪器

方法

检验方法

水提

醇提

乙醇提取

乙醇提取体积筛选

减压浓缩温度的影响

结果与讨论

水提与醇提的比较

乙醇提取体积研究结果

减压浓缩温度研究结果

小结

结论

三、参考文献

[1] 国家药典委员会.中华人民共和国药典.2015年版一部[S] .北京：中国医药科技出版社，2015:172

[2] 邓祖磊、黄丽丹等. 牡丹皮HPLC特征图谱研究[J]. 《安徽医药》, 2011, 15(7) 825-527

[3] 郑汉臣、蔡少青主编.《药用植物学与生药学》[M].第四版.人民卫生出版社, 2003

[4] 张健萍，李连珍，赵红江，王宪玲，等.牡丹皮的化学成分、药理作用及临床应用研究概况[J].中华中医药杂志.2006,21（5）：295-296

[5] 吴少华，马云宝，罗晓东，等.丹皮的化学成分研究[J].中草药，2002,33（8）：679-680

[6] 舒仪琼，方朝辉，鲍陶陶，等.丹蛭降糖胶囊治疗2型糖尿病临床观察[J].中国中医急症，2007,16（2）：158

[7] 庄星星，杨晓旭，魏良兵，等.UPLC指纹图谱法考察丹蛭降糖胶囊的不同制备工艺[J].中成药，2015,37（1）：207-208

[8] 彭玲，李成网，张洁.蒸馏法提取丹皮中丹皮酚的工艺研究[J].安徽医药，2012,16（4）：446-447

[9]刘媛，夏超，等.牡丹皮中丹皮酚提取工艺的研究[J].蚌埠医学院学报，2012,37（6）：725-726

[10] 韦丽佳，杨宗发.从牡丹皮中提取丹皮酚工艺研究[J].现代医药卫生，2008，24（8）：1153-1154

[11] 王丹丹，陈俊，李俊丽，等.优选牡丹皮中丹皮酚的提取工艺[J].世界科学技术-中医药现代化，2013,15（9）：1998-2000

[12] 黄彦冬.牡丹皮中丹皮酚的提取工艺探讨[J].中医中药，2016（02）:117

[13] 段晓颖，高卫芳，等.牡丹皮中丹皮酚的提取工艺研究[J].中国实验方剂学杂志，2009,15（7）：41-42