苯磺酸氨氯地平片的质量研究和质量控制_开题报告

    注：*PH4.0枸橼酸-磷酸氢二钠缓冲对液中自制品（处方5）与市售品L在15min的平均累积溶出率在85%以上，即判为相似。 

    结果可见，处方5在4中考察的溶出介质中的溶出行为与市售品L相似性更高，因此，处方5为最优选处方。

3.2.1.3讨论

      苯磺酸氨氯地平片为白色至微黄色结晶性粉末，微溶于水和乙醇溶液（99.5%），对光、湿、热均较敏感，固体状态下长时间放置可变黄，溶液状态下长时间放置则发生明显降解。采用粉末直接压片工艺可以有效避免湿法制粒工艺可能引起的活性成分降解，同时所选辅料流动性、可压性、崩解性均良好，与活性成分粒度分布差异性较小，有助于避免小规格片剂可能存在的含量均匀度不合格问题。溶出度对比结果显示，自制品与市售品溶出特性相似，进一步证明本品处方简单，工艺稳定，生产可行性较高。

3.2.2苯磺酸氨氯地平片原料药的结构确证的研究  

   凡合成、半合成药物，天然物中提取的单体，以及药物组分中的主要组分，均应确证其化学结构（包括构型）。        

       确证结构的方法，主要采用波谱分析方法，包括IR、UV、NMR、MS，结合经典的理化分析和元素分析。需要时还应增加其它方法，如差热分析、热重分析、粉末X-射线衍射等。手性药物的构型确证，可采用单晶X-射线衍射、旋光光谱（ORD）、圆二色谱（CD），以及化学方法。基本原则是，提供充分的试验数据和图谱，正确进行解析，能够确凿证明药物分子的结构。苯磺酸氨氯地平属于手性药物，故适合上述方法分析。

3.2.3苯磺酸氨氯地平片稳定性研究 

对药物制剂的基本要求应该是安全、有效、稳定。药物制剂的稳定性系指药物在体外的稳定性。药物若分解变质，不仅使药效降低，而且有些变质的物质甚至可产生毒副作用，故药物制剂稳定性对保证制剂安全有效是非常重要的。另外，药物制剂的生产已基本实现机械化规模生产，若产品不稳定而变质，则在经济上可造成巨大损失。因此，药物制剂的稳定性研究，对于保证产品质量以及安全疗效具备重要意义。一个制剂产品，从原料合成、剂型设计到制剂生产，稳定性研究是其中基本内容。我国已经规定，新药申请必须呈报有关稳定性资料。因此，为了合理地进行处方设计，提高制剂质量，保证药品药效与安全，提高经济效益，必须重视和研究药物制剂的稳定性。

苯磺酸氨氯地平的稳定性及主药与辅料之间的相容性，需进行影响因素试验。 

    高温试验 将样品置密封的恒湿洁净干燥器内，60℃温度下避光放置10天，于第5、10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测。 

    高湿度试验 将样品，置恒湿（温度25℃，相对湿度90%±5%）的洁净干燥器内，避光放置10天，于第5、10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测。 

    强光照试验 将一批样品放在装有日光灯的光照箱内，于照度为4500LX±500LX的条件下放置10天，按稳定性重点考察项目进行检测。 

    考察项目  性状、溶出度、有关物质、光学异构体及含量。 

    检验方法  性状、溶出度、有关物质及含量参照国家家食品药品监督管理局国家药品标准WS1-(X-228)-2004Z-2010]苯磺酸氨氯地平片质量标准项。

3.2.4药品片剂包装材料选择的研究

3.2.4.1西药的片剂是目前药类品种最多，销量最大的药品剂型之一。用于药品片剂的包装材料直接接触到药品，因此属一类药品包装。药品是一种特殊商品，其药效与质量直接关系到人的健康与安全，使用的包装材料与结构形式在必须确保药效的同时，还起着保证药品使用可靠性、方便性的作用，因此作为药品生产企业在选用包装材料时，要了解包装材料、容器的一些性质，特点、以便结合药品的某些特殊要求，合理、准确选择药用包装材料。

3.2.4.2药包材与药物的相容性研究是选择药包材的基础，药物制剂在选择药包材时必须进行药包材与药物的相容性研究。药包材与药物的相容性试验应考虑剂型的风险水平和药物与药包材相互作用的可能性，一般应包括以下几部分内容：

3.2.4.2.1药包材对药物质量影响的研究，包括药包材（如印刷物、黏合物、添加剂、残留单体、小分子化合物以及加工和使用过程中产生的分解物等）的提取、迁移研究及提取、迁移研究结果的毒理学评估，药物与药包材之间发生反应的可能性，药物活性成分或功能性辅料被药包材吸附或吸收的情况和内容物的逸出以及外来物的渗透等；

3.2.4.2.2药物对药包材影响的研究，考察经包装药物后药包材完整性、功能性及质量的变化情况，如玻璃容器的脱片、胶塞变形等；

3.2.4.2.3包装制剂后药物的质量变化（药物稳定性），包括加速试验和长期试验药品质量的变化情况。

3.2.5药品质量标准的建立与修订

    质量研究与质量标准的建立是药品研究的主要内容之一.质量标准是否科学、合理、可行,直接关系到药品质量的可控性、安全性和有效性.研发药品需对其质量进行系统、深入的研究,制订出合理、可行的质量标准,并不断地修订和完善,以控制药品的质量,保证药品的安全有效。

3.3质量控制的方法学研究  

    药品质量控制是药事管理学科的基本理论,也是药品监督管理的核心,是保证药品安全有效的措施。它应用于医院药学服务实践活动中的主要特点表现在两方面。第一,它要求对医院药学服务的最终效果主要依赖于对药学服务的整个程序,即药品调配、药物制剂、药品质量检验和药品供应的每一个环节都要实行全面的质量控制。第二,它强调医院药学服务的所有人员,无论是医院院长、药剂科主任,还是直接从事药品调节调剂、配制、供应等药学人员必须参与对药品质量的控制与管理,并树立“质量第一”的观念。在医院药学实践中,药品质量管理控制必须在相应的质量控制标准下才能实现。而实现质量控制标准的途径包括以下几个方面。 

3.3.1明确药学服务的目标 

药学服务的概念是美国药学界从提出、接受和实践经历了十余年的时间。21 世纪我国医院药学服务方向是根据医药事业发展的需求,结合医院自身的条件,找准药学服务的目标,即科学、规范、合理地为病人、为医护人员服务,同时注重药学服务思想观念的更新,紧跟时代的需求。在这样的目标前提下,合理设置药学服务的职能科室。 

3.3.2完善的药学服务设施 

药学服务条件是否完备,使用是否恰当是影响药学服务质量的主要因素。应有能满足医院各药学服务职能科室的仪器与设施,特别是药品检验、药剂制备、药物监测的现代精密仪器应及时调换、更新,以适应现代医院药学发展的需要。现在我国大多数医院基本具备了这样的条件,不少药学人员已成为现代化仪器设备的操作能手,发挥了应有的职能作用。 

3.3.3合理的药师队伍 

药师是实现药学服务质量的核心力量,其水平的高低及职业规范直接影响着药学服务的效果。除了国家认可和注册的执业药师外,医院应结合自身实际,营造良好的药师成长环境,为药师提供一个能充分发挥个人才能的平台,使他们有施展才干的机会,鼓励冒尖。同时定期进行考核,保证药师队伍的素质与水平。

3.3.4规范的管理制度 

制度建设是保证药学服务的有效保证。应把医院药学服务目标与药师的个人需求有机结合起来,明确药学服务的责权,分配科学合理。建立建全药品供应、药品检验、药物制剂、药物监测及药品贮存等规章。目前许多医院具备了切实有效的药学服务质量管理制度与监督管理的细则规定,促进了医院药学服务整体水平的完善与提高。 

3.4质量控制研究的基本原则 尊重客观规律、具体问题具体分析。

3.4.1 药品的质量控制研究贯穿于药物研发、上市与存在过程的始终。药品的质量控制研究的最终目的药品工业化生产的正常进行和质量可控。药物研发从立项到上市质量控制研究始终存在目的是为生产工艺的可行性和质量标准的科学与适用性进行数据的积累。 

3.4.2药物的质量控制研究具有阶段性。可以分为临床前质量控制研究、临床期间的质量控制研究、上市后的质量控制研究。每一个阶段的研究结果和数据积累为其相应阶段的药物制备和质量标准的建立提供依据。 

保证样品质量的一致性、方法适用性研究的系统等。各研究阶段中各研究方面的相互关联性研究阶段内的结构确证、工艺研究、稳定性研究、包材的选择研究为质量控制方法学研究提供全面的信息。具体的方法学研究的完整性具体的方法学研究中方法的选择、建立与验证等。  

参考文献 

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[11]李江，许兴友 紫外分光光度法测定氨氯地平含量性3.4.3药物的质量控制研究具有系统性。质量控制研究过程中各阶段的关联性，如从立项到上市过程中的工艺研究的系统性、稳定性研究的系统性、质量控制方法学研究的系统性