他汀类药物的临床应用及不良反应_开题报告

文献综述

他汀类药物作为降血脂一线药物，降脂作用明显，耐受性良好，能够大大降低心血管事件的发生率，成为全球应用最广泛的心血管疾病治疗药物之一。但此类药物在临床应用中表现出少数较为严重的不良反应，包括肝毒性、肌毒性等。大量数据证明，血脂升高与心血管疾病的发生和发展密切相关。降低血中胆固醇水平是降低心血管事件发生率的重要手段。他汀类药物对心血管疾病的二级预防作用已有大量循证医学证实，但用于一级预防的效果有时还存在争议。2008年的一项研究显示，在17802名LDL-C 正常、C反应蛋白轻度升高的受试者中，瑞舒伐他汀20 mg/d 较安慰剂组心血管死亡率降低约 44%。2012年Mihaylova等研究的包含22个安慰剂对照试验及5个强弱剂量对照试验，受试者分别为134 537名和39 612名，观察时间为4.8年和5.1年。结果表明，在这些既往没有心血管疾病的患者中，使用他汀类药物能够使心血管疾病的发生率降低达15%，各种原因引起的死亡率降低 9%。Minder等在对19个临床试验中的56934名受试者的分析发现，他汀类药物使心血管疾病的发病率约降低25%，冠脉事件的发病率约降低 27%，各种原因导致的死亡率约降低14%。综合数据统计显示，每1000名使用他汀类药物5年以上的患者中，约18名能够避免发生心血管疾病。因此，合理使用他汀类药物可有效进行心血管疾病的一级预防。开始治疗的时间，即心血管疾病风险阈值水平的确定可能是今后研究的重点。

研究显示，给予5000名平均射血分数在 31%的老年缺血性心力衰竭患者瑞舒伐他汀治疗3年以上，与安慰剂组相比能够显著降低 LDL-C和C反应蛋白的浓度，但并没有显著降低心血管疾病所致的死亡、心肌梗死和中风等心血管主要事件的发生率;给予包括非缺血性心力衰竭在内的4600例心衰患者瑞舒伐他汀治疗，随访近4年，给药组主要心血管事件的发生率也并未降低。然而，其他一些不同规模的临床试验却报道了不同的结果，一项包含24598名患者的大规模临床试验显示，在以往未使用过他汀类药物的患者中，此类药物能够显著降低患者的死亡率和住院率；最近一项包含960名平均年龄69 岁、平均射血分数为31%的心力衰竭患者的临床调查结果表明，他汀类药物能够显著降低包括非缺血性心力衰竭患者在内的死亡率。多项临床试验荟萃分析的结果也显示，他汀类治疗能够降低各种原因引起的心力衰竭患者死亡率和再入院率。但是，他汀类药物对心衰患者心血管事件发生的临床效果仍有待进一步研究。

研究显示，他汀类药物能够显著降低 2型糖尿病患者心血管疾病的发生率，然而另一部分研究则发现，他汀药物治疗有增加2型糖尿病的发生风险。有研究将他汀类药物对心血管疾病和糖尿病发生率的影响进行了比较，分析显示，他汀类药物治疗使糖尿病风险增加了 9%，且年长者风险更高。每255名他汀类治疗的病例中有1名可产生新发糖尿病。Preiss 等对来自5个临床试验的32752名无2型糖尿病受试者的研究发现，2749名产生了新发糖尿病。统计分析显示，使用加强剂量他汀类治疗的患者糖尿病发生率平均增加2‰。在3万余名受试者中有6684名发生了心血管事件，其中3134名使用加强剂量他汀治疗，3550名使用中等剂量他汀治疗。统计分析显示，使用加强剂量他汀类治疗的患者主要心血管事件发生率平均减少6.5‰。研究结果表明，他汀类药物确实有诱发糖尿病的风险，然而该风险比其降低心血管事件发生率要小得多，因此，他汀类药物仍然是治疗脂代谢紊乱的一线药物。

^范文提纲

引言

他汀类药物概述

他汀类药物作用分析

降脂作用

预防冠心病作用

安全性评价

他汀类药物的临床应用及临床反应

在冠心病患者中的应用及临床反应

在糖尿病患者中的应用及临床反应

他汀类药物的应用评价

疗效

安全性

用药模式

他汀类药物临床应用建议

参考文献

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