头孢拉定的合成工艺研究_开题报告

1.开题报告主要内容包括：封面、文献综述、^范文提纲（需提供二级提纲）、参考文献（10篇以上）。 

2.字体：宋体，字号：小四，行间距：18磅。字数2000字以上。 （英语专业要求字体为：Times New Roman，英文书写，900个英语单词以上） 

3.开题报告格式规范参考如下：

一、文献综述

查找^范文相关文献，介绍本论题目前研究现状、研究成果等内容。

例如：

国内研究现状

我国酶法合成研究起步并不晚, 目前已有大规模工业化生产, 与国外先进厂家差距较大。随着我国经济快速发展, 人们对自身居住环境的要求, 政府对环保的重视, 酶法合成将是发展的必然趋势。

7-氨基-3-脱乙酰氧基头孢烷酸（7-ADCA）是生产头孢菌素类抗生素的重要母核，头孢菌素分子中由于都含有β内酰胺结构它能抑制肽转肽酶所催化的转肽反应，使线性高聚物不能交联成网状结构，抑制粘肽的台成，从而阻止细胞壁的形成，导致细胞的死亡。

随着头孢菌素上游原料药国产化进程的全面提速，带动了第二、第三代大宗头孢菌素产量的增长。国内头孢菌素市场正处于不断上市的发展时期，需求量不断增加。随着国产化的比例增大，价格也不断下降。我国头孢菌素类药物研发起步较晚，生产技术待提高，自主品种少，但发展趋势较快。

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国外研究现状

酶法合成技术始于20 世纪60 年代末70 年代初, 经过30 多年的发展,目前酶缩合反应技术、产品分离以及固定化酶技术等方面取得很大的发展, 配套技术日益完善, 具备了大规模工业化生产的条件, 全球著名的β内酰胺抗生素生产厂家如荷兰DSM 公司已有酶法合成的商品头孢氨苄、阿莫西林等产品面世。

全球抗感染药物市场排名前4位分别是：头孢菌素类抗生素、氟喹诺酮类、半合成青霉素类、大环内酯类抗生素。国外头孢菌素类抗生素在抗感染药物中占较大比重，约占抗感染药销售额的40%。头孢菌素类抗生素已上市了50多个品种。现阶段，我国生产的头孢菌素主要用于满足国内市场需求。近几年，全球头孢菌素的研究开发明显减缓，临床研究开发的品种明显减少。但研究开发仍在深入地进行着，许多新化合物具有蛋白酶抑制剂的功效。头孢菌素类抗生素发展于减缓的趋势。

••••本^范文是关于头孢菌素类抗生素——头孢拉定的合成路线的研究。 本^范文简述了典型β-内酰胺类、非典型β-内酰胺类抗生素的发展概况和品种分类以及代表产品，详细介绍了头孢菌素类抗生素的研究进展与第一代头孢菌素类药物——头孢拉定的特点，着重研究了头孢拉定的合成方法、抗菌机理、协同作用和代谢过程以及毒副作用等。经过考察多条反应路线和合成方法，综合考虑原材料的来源和价格，确定并打通了符合工业化生产的头孢拉定合成路线：以7-氨基-3-脱乙酰氧基头孢烷酸(简称7-ADCA)和D-2-(1，4-环己二烯)甘氨酸邓钠盐为起始原料，经活泼基团保护、缩合、水解、结晶、干燥等五步反应得头孢拉定粗品，接着洁净环境下经溶解、预过滤和除菌过滤、结晶、干燥、包装等步骤得到无菌产品头孢拉定。为了提高产品质量，接下来对头孢拉定的各步主反应和副反应进行了详细考察，特别研究了水解和结晶过程，通过分析晶型，溶剂筛选、改变结晶罐搅拌形式和加入规则晶种使产品质量达到中国药典要求，同时研究了生产中所用物料的毒性和对环境的污染程度，优化了合成方法和回收工艺，降低了生产成本，头孢拉定的结构经红外光谱、紫外光谱、核磁共振氢谱、核磁共振碳谱、质谱得以确证。

关键词：7-ADCA（7-氨基-3-脱乙酰氧基头孢烷酸）、合成、头孢拉定、抗生素

二、^范文提纲

提供二级或者三级提纲

1头孢类抗生素重要中间体7-ADCA（7-氨基-3-脱乙酰氧基头孢烷酸）

1.1 7-氨基-3-脱乙酰氧基头孢烷酸的发展

1.2 7-氨基-3-脱乙酰氧基头孢烷酸的性质和结晶性。

2头孢拉定

2.1头孢拉定的介绍

2.2头孢拉定的合成路线简介

2.2.17-氨基-3-脱乙酰氧基头孢烷酸的溶解

2.2.2缩合反应路线

2.2.3水解反应路线

2.2.4结晶反应路线

3实验部分

3.1主要原料及相关试剂

3.2实验仪器清单

3.2质量标准及分析方法

4.实验步骤

4.17-氨基-3-脱乙酰氧基头孢烷酸的溶解

2.2.2缩合反应

2.2.3水解反应

2.2.4结晶反应

5结构确认

5.1红外光谱

5.2紫外光谱

5.3核磁共振氢谱

5.4核磁共振碳谱

5.5质谱得以确证。

6结论

三、参考文献

（10篇以上）

著作：

孟现民，董平，姜旻，张永信.头孢菌素类抗菌药物的开发历程与研究近况[J].海医药，2011.

　　 傅德才，狄蕊，李彬.头孢菌素类抗生素的研究进展[J].河北师范大学学报，2006

　　 杨亚利，徐智策，张志艳，张雪梅.β-内酰胺类抗生素头孢菌素C的研究进展[J].科技信息，2010

　   崔玉彬，蒋晓磊，曹胜华.在研广谱头孢菌素类抗生素的新进展[J].中国抗生素杂志，2010

　　 于威，金海波.关于头孢菌素类药物的综述[J].黑龙江科技信息，2010

　　 吴小林，占生龙.头孢菌素类药物的国内外生产及市场动态[J].国外医药(抗生素分册)，2010

　　 郑光辉.头孢菌素类抗生素合成工艺的研究进展[J].河北化工，2010

　   曹小明，张展翅.头孢菌素类抗生素发展与研究概况[J].江西化工，2008

　　 张敏国，陈琰.国内外头孢菌素市场综述[J].中国医药市场信息，2006，

李永刚，头孢菌素类抗生素中间体7-氨基-3-脱乙酰氧基头孢烷酸合成工艺研究  天津大学 2001