浅谈药用辅料羟丙甲纤维素的应用研究开题报告

（一）国内研究现状

吴晋在《我国药用辅料管理现状分析及发展趋势》[1]认为使用药用辅料增强药物的稳定性，是根据药物的理化性质，在制剂中选用抗氧剂、络合剂、PH调节剂、防腐剂、空气置换剂等不同作用的药用辅料，或者选择药用辅料把药物制成前体药物制剂、包合物、固体分散体、微粒、纳米粒、脂质体等新制剂。如阿司匹林易吸湿水解，亚铁盐接触空气被氧化，把它们分别制成单甘氨酸乙酰水杨酸钙和马来酸亚铁盐前体药物制剂，可分别解决上述不稳定缺点。易氧化分解的维生素C，用乙基纤维素等辅料制成微囊则不易氧化变色、变质。

梁银杏在《我国药用辅料管理的探讨》[2]中认为利用药用辅料增强或提高主药的作用和疗效，降低毒副作用，所使用的方法是利用药用辅料制成前体药物制剂、缓释制剂、控释制剂、靶向制剂、时间控制型制剂等新制剂。如用甲壳胺制备阿司匹林片剂 ,甲壳胺的存在使阿司匹林缓慢释放 , 减少了阿司匹林最常见的副作用— 胃刺激性。Acikgoz 等研究发现 , 甲壳胺可减弱另一抗炎药双氯芬酸钠对胃粘膜的刺激性。又如抗癌药物丝裂霉素C，用乙基纤维素、聚乙烯、铁酸盐等辅料制成磁性微球，药物集中在靶区范围，局部血药浓度高，不但速效，高效，而且减少了用量，降低了全身性毒副作用。

张巍在《药用辅料羟丙甲纤维素（HPMC）的应用》[3]中指出：粘合剂能增加药物微粒之间的粘合作用，对于质地酥松或脆硬的原料，加入粘合剂，可增加其粒粘结强度，改善其可压性，提高片剂的硬度和光泽度，从而改善了片剂外观，提高了片剂质量。在红霉素制片过程中，使用羟丙纤维素能解决异常粘冲。将羟丙纤维素应用于去咳片的生产，可解决老配方所致去咳片崩解时间长、顶裂、片面阴影等质量问题。环丙沙星片可压性差，易松片、粘冲，加入羟丙纤维素可使片剂容易成型，外观美观。对于疏水性药物，可用聚乙烯吡咯烷酮（PVP）的水溶液作黏合剂，不但易于润湿，而且能使疏水性药物颗粒表面变为亲水性，有利于片剂的崩解和药物的溶出。

沈丽琳在《羟丙甲纤维素在药物制剂方面的应用与研究》[4]中指出：目前应用较多的崩解剂有低取代度羟丙基纤素、 交联的羧甲基纤维素（CMC）、交联的聚乙烯吡咯烷酮(PVP) 及淀粉类。将羟丙纤维素应用于片剂生产，能缩短去咳片、呋喃唑酮片的崩解时限，提高甲硝唑片崩解度，改善甲氰咪胍片的崩解性能，提高环丙沙星片、卡马西平片溶出度，以及加速扑热息痛片、阿司匹林片和扑尔敏片的崩解，提高这三种片剂的溶出度。交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、交联羧甲基淀粉钠(CCMS-Na)及交联羧甲基纤维素钠(CMC-Na)被称为“超级崩解剂”，具有强的吸水膨胀性，有优良的崩解性能。其都具有纤维状结构，即使在含量很低时，也可发生毛细管作用，促使片剂崩解；此外，这3种物质堆密度小、比表面积大、流动性好，在处方中易于均匀分散。

吴莺在《浅析我国药用辅料管理现状及存在问题》[5]中认为：国产的羟丙甲纤维素质量还是远远低于国外的几家名牌，信越，三星，陶氏化学等。国内羟丙甲纤维素生产工艺一般采用间歇式生产，技术比较落后，其产品在质量控制方面存在缺陷，每釜产品质量之间存在差异性，只能通过降低指标的方式来销售产品，这就使得经济利益受到很大影响。而欧美一些国家则采用世界上比较先进的非离子型纤维素醚生产技术。

孙朝珊在《药用辅料羟丙甲纤维素的应用》[6]中认为：羟丙甲纤维素的生产工艺可以分为两大类：气相法和液相法。国内一般采用液相法工艺，生产成本相对过高，产品的黏度也不是很稳定。湖州展望药业有限公司生产的羟丙甲纤维素是E系列，含量达到2910型，可分为E5、E15、E30、E50。公司于2005年首次通过了ISO9001和ISO14001认证，公司于2010年通过了清洁生产审核。湖州展望药业有限公司积多年药辅生产经验，建立了与药辅生产相适应的生产管理体系与质量保证体系，生产中各类软件按照GMP要求实施，硬件也正在实施GMP规范要求，生产上目前还采用了粉碎、脱溶洗涤等德国先进设备。

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（二）国外研究现状

美国对药用辅科的定义：除活性成分以外，在安全性方面已进行了适当评估，并且包含在药物释放系统中的物质，其能在药物释放的生产过程中有助于药物生产释放系统中的加工处理，保护、支持，加强药品的稳定性、生物利用度或病人的顺应性，有助药品的识别，在储存或使用期间增强药品的总体安全性和有效性等。

日本对药用辅料的定义：在药品制剂成型时，以保持稳定性、安全性或均质性、或为适应制剂的特性以促进溶解、缓释等为目的而添加的物质称之药用制剂辅料(日本药局方制刺总则的制剂通则还规定，辅科不得影响制剂的剂量，或影响制剂的疗效及制剂的检验)。

姬静在《乙基纤维素在药物制剂中的应用》[7]中指出：药用辅料是药物制剂的基础材料和重要组成部分，在制剂剂型和生产中起着关健作用。它不仅赋予药物一定剂型，并且对给药途径以及产品质量，对药物作用的速度、生物利用度、毒副作用有很大影响。剂型中药物是主体部分，决定着制剂的整个疗效。辅料则保证药物在体内按一定的速度和时间、在一定的部位释放。因此由适宜的辅料组成的剂型对药物的实际应用和疗效的发挥，有着积极的关键性的作用。

AultonM认为[8]：同一种药物，采用不同的药用辅料制成不同药物剂型和制剂，可以改变药物的给药途径和作用方式，使同一种药物获得多种不同的治疗目的。如硫酸镁，制成外用溶液剂，外敷刺激局部，促进血液循环；制成内服溶液，口服则为溶积性泻药；制成注射液，用于治疗惊厥、子痫、尿毒症、破伤风与高血压性脑病。

近年来国内外在医疗用药及药政管理方面对制剂的质量标准要求越来越严格，对药物含量的均匀度、稳定性、毒副作用、生物利用度都有严格的规定。随着原料药的发展、不同制剂品种、规格也随之骤增。美、 英、 德、 日等国家的制剂品种达数万种之多，并获得了惊人的经济效益。为适应医疗要求、 发挥最好的疗效及更高的安全性，医药工作者一直在为药物剂型的改进和创新而不断努力探索新辅料的发展及应用。因此，研究开发、合理应用辅料不仅可提高药物制剂质量和生产技术水平，而且可取得较大的社会及经济效益。

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二、^范文提纲

一、前言

（一）药用辅料的概述

（二）羟丙甲纤维素的概述

三、羟丙甲基纤维素作为药用辅料在制剂中的应用

（一）作粘合剂和崩解剂

（二）作包薄膜衣的成膜材料

（三）作增稠剂及助悬剂

（四）作阻滞剂控释剂和致孔剂 

（五）其他HPMC 

（六）提高包衣质量

四、羟丙甲纤维素质量不稳定的原因分析

（一）设备老化

（二）原材料来源不同

（三）技术不够稳定

五、药用辅料的质量管理和羟丙甲纤维素的质量控制

（一）药用辅料的质量管理

（二）羟丙甲纤维素的质量控制

1、从原材料抓起

2、注重环境和水处理

3、检验工作也很重要

4、关于退货的处理

六、结束语

三、参考文献

[1] 吴晋.我国药用辅料管理现状分析及发展趋势[J].海峡药学，2012,219（9）:131

[2]梁银杏、叶桦.我国药用辅料管理的探讨[J].中国医药工业杂志，2013年02期

[3]张巍.药用辅料羟丙甲纤维素（HPMC）的应用[J].中国药学杂志，

2012、37（2）：93

[4]沈丽琳.羟丙甲纤维素在药物制剂方面的应用与研究[J].中国药业，2014年12期

[5]吴莺.浅析我国药用辅料管理现状及存在问题[J].今日药学，2014年07期

[6]孙朝珊.药用辅料羟丙甲纤维素的应用[J].海峡药学， 2013年01期

[7]姬静.乙基纤维素在药物制剂中的应用[J].医药工业杂志, 2012, 31 (2) : 90-91.

[8] AultonM.对加强美国药用辅料监管的思考[J].药用信息,2013年23期

[9]国家药典委员会.《中国药典》2010年版.北京：中国医药科技出版社，2010

[10]张龙涛、梁毅.我国药用辅料标准中存在的问题及改进对策[J].上海医药，2014年12期