胰岛素口服给药途径的研究_开题报告

（一）国内研究现状

随着制剂工业的技术进步，近年出现了许多非注射给药途径的胰岛素新剂型，如口服给药，黏膜给药系统（口腔黏膜、鼻黏膜、直肠黏膜、眼黏膜给药等），肺内给药系统，透皮给药系统等。在非注射给药途径中，口服给药方便而且患者的顺应性好。但是由于胃酸和胃肠道酶对胰岛素有破坏作用，胃肠道黏膜对大分子药物的通透性低以及肝脏的首过作用，使胰岛素口服给药的生物利用度低。目前研究人员主要利用脂质体、纳米粒、微囊、微球等载体减少胃肠道对胰岛素的破坏和降解，促进有效吸收。

目前，胰岛素的非注射给药途径主要有肺部吸入给药，鼻腔给药，口腔给药，眼部给药和口服给药。其中口服给药是胰岛素最理想的给药方式，其主要的优点在于：(1)容易模拟人体胰腺自然分泌胰岛素的生理模式；(2)经正常肝代谢路径代谢，可以减低糖尿病并发症的发生；(3)服用方便，患者顺应性好。但普通的胰岛素口服制剂生物利用度只有0.1%～0.2%，无临床意义。主要原因有以下几点：(1)胰岛素易被胃肠道内的消化酶降解；(2)胰岛素分子量大，且分子间有很强的聚合趋势，难以透过吸收屏障；(3)存在肝脏首过效应；(4)制备过程中的胰岛素构象问题。针对这些问题，目前国内外学者主要从以下方面进行研究。

（二）国外研究现状

近年来，糖尿病发病率一直呈上升且低年龄化趋势，成为继心血管病，癌症之后威胁人类生命的第三大疾病。胰岛素（insulin）是胰腺β细胞分泌的一种多肽类激素，具有降血糖作用。胰岛素于1921年由加拿大人Banting首先发现，1922年开始用于临床，是目前治疗糖尿病的最有效的药物之一。自1923年开始用于治疗糖尿病，至今已有80多年的历史。胰岛素给药方式一直以注射为主，这给病人长期用药带来诸多不便与痛苦。胰岛素的非注射给药途径研究一直是一个研究热点。国内外学者在这方面做了大量研究，并取得了很大的进展。

胰岛素相对分子量大、半衰期短且易被胃肠道蛋白水解酶降解，故长期以来一直以注射给药为主，给长期需要胰岛素治疗的广大糖尿病患者带来很大痛苦与诸多不便。国内外研究者一直致力于使用方便、疗效确切、安全可靠的胰岛素非注射途径的新剂型研究，如口腔、鼻腔、肺部、口服、眼部、直肠、透皮吸收等途径。由于胰岛素是一种肽类激素，不经特殊的技术处理直接口服后吸收甚微，临床使用价值大打折扣，原因有以下几个方面：第一，在胃液酸性环境和消化道各种蛋白酶作用下，胰岛素易降解失活；第二，胰岛素分子量为6000左右，且分子间有很强的聚合趋势，从而使其难以通过扩散被胃肠壁的上皮细胞层吸收；第三，肝脏的首关效应，生物利用度低。但从非注射型制剂的特点看，口服途径方便，能解决部分患者对注射的恐惧，易于被患者接受，从而提高治疗的依从性。口服胰岛素给患者提供了更多的选择，成为注射剂的替代剂较有前景。

二、^范文提纲

引言

1口服胰岛素的优势

在非注射给药途径中，口服给药方便而且患者的顺应性好。但是由于胃酸和胃肠道酶对胰岛素有破坏作用，胃肠道黏膜对大分子药物的通透性低以及肝脏的首过作用，使胰岛素口服给药的生物利用度低。目前研究人员主要利用脂质体、纳米粒、微囊、微球等载体减少胃肠道对胰岛素的破坏和降解，促进有效吸收。

2口服胰岛素剂型和载体材料

2.1纳米粒 

纳米粒是直径小于1μm的粒子，在用作药物载体时很容易通过人体最小的毛细血管（约4μm），达到药物缓释或在特定组织或靶位释药的目的。目前这种给药技术还处于实验室阶段。

2.2肠溶包衣

肠溶包衣技术是药剂学中最常用的技术之一，随着新材料、新技术的不断产生，包衣技术发展迅速，形成了一整套较为完整的理论和操作经验，在药剂学中占有重要地位。

2.3酶抑制剂及吸收促进剂

吸收促进剂可以增加肠黏膜的通透性，疏松上皮细胞间的紧密联结，促进肠黏膜对大分子的吸收。许多研究表明，将吸收促进剂混入胰岛素中经口服给药，可显著增加药物的降血糖作用。常用的吸收促进剂有EDTA、柠檬酸、水杨酸、胆酸盐脂肪酸及其衍生物等。

2.4脂质体

脂质体作为载体具有靶向作用，但其主要局限性是包封率低，不够稳定而易于聚集融合，所包裹药物吸收困难，这些因素严重影响壳脂质体制剂的临床应用。

2.5微球与微囊

采用高聚物为膜材料，将胰岛素包囊制成微球或微囊，可提高胰岛素在胃内的稳定性，是口服胰岛素的又一发展方向。

2.6肠道定向给药

肠道蛋白水解酶活性低，肠内环境pH值近中性，同时药物在其中滞留时间较长，给药后胰岛素破坏较少，可透过肠黏膜直接吸收进入全身血液循环且作用迅速，药效维持时间较长，生物利用度高，尤其是结肠和直肠。

2.7人体红细胞载体

以红细胞为载体，用于胰岛素在十二指肠内给药，是因为这种系统可保护胰岛素不被胃酸和酶所破坏，系统中的胰岛素被吸收，显示出降糖作用。

2.8乳剂

2.9其他

3展望

三、参考文献

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