抗肝炎病毒药物的靶向治疗_开题报告

病毒性肝炎是一种由因多种肝炎病毒引起的以肝疼脏病变为主的传染病。临床上的常见症状有食欲减退、恶心、上腹部不适、肝区痛、浑身乏力等，部分病人可能同时伴有黄疸、发热、肝大伴有压痛以及肝功能损害的症状。少数的病人可能因为治疗延误而发展成肝硬化，甚至发展为肝癌。目前，临床医学上根据病毒性肝炎的病原学分型分有甲型肝炎HAV、乙型肝炎HBV、丙型肝炎HCV、丁型肝炎HDV、戊型肝炎HEV五种肝炎病毒。研究证明，除乙型肝炎病毒为DNA病毒外，其余均为RNA病毒。

             // 

                           乙肝病毒HBV      

肝炎病毒中，乙性肝炎病毒（HBV）对人类的健康危害最大，我国的HBV感染者和携带者高达1.2亿人，其中慢性乙型肝炎病人约有三千万。

现在医学上，检查肝炎的方法主要有4种：（1）肝功能检测（血清酶学检测、血清蛋白检测、血清胆红素检测、凝血酶原时间PT）；（2）肝炎病毒标志检；(3）肝穿活组织检查；（4）超声及电子计算机断层扫描（CT）。而根据发病原因的不同，治疗肝炎的方法也分为一般治疗、抗病毒治疗、免疫调节剂治疗、导向治疗、护肝药物治疗以及中医中药治疗等方法。

临床上用于抗乙型肝炎病毒药物有IFNa、拉米夫定、胸腺肽α1、泛昔洛韦和喷昔洛韦等。其中，拉米夫定使用最广。拉夫米定是胸苷类似物，对HBV DNA多聚酶具有抑制作用。拉夫米定对人类α和δDNA多聚酶的亲和力很低，对β型中等，对γ型较高。除此之外，拉夫米定还可以抑制HIV逆转录酶。另外，泛昔洛韦和喷昔洛韦是人工合成的阿昔洛韦类似物，前者是后者的前体药物。临床上较多用于治疗疱疹病毒感染，但是体外实验表明两者也具有一定的抗HBV作用，而治疗慢性乙型肝炎的临床研究还在进行。

靶向治疗，是在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点（该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子，也可以是一个基因片段），来设计相应的治疗药物，药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡，而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞，所以分子靶向治疗又被称为“生物导弹”。所谓基因治疗的靶向问题，是指外源基因能否在体外被准确、有效地导入特定的细胞组织并在其中有效表达：即基因在体外表达的空间、时间的精确定位和表达水平的调控。目的基因表达的空间定位是指目的基因表达于特定组织、细胞，以减少对正常组织、细胞的毒性作用，主要有靶向载体和靶向转录两种途径。目的基因在表达时序上的调控主要有两种方法：一是利用可被内源或外源因素诱导活化的启动子来指导目的基因的表达；二是利用基因开关激活或关闭目的基因的表达。而提高基因选择性表达水平主要通过以VP16为基础的转录激活系统来放大组织特异性启动子的作用。

靶向治疗的理念最早是被应用在癌症肿瘤的问题上。随着社会和科学的发展，靶向技术治疗癌症已经有了实质性的成功。近些年，应用靶向技术治疗乙肝、丙肝等病毒性肝炎的研究也有了很大的进展。

/                                     HCV药物作用靶点及靶向药物

    其中，研究的重点在于对肝炎病毒基因深度解剖进行分析，从而进行靶向治疗的靶点筛选。例如，HCV的复制过程有4个阶段：（1）进入宿主细胞（2）HCV基因翻译，多肽链合成（3）HCV RNA复制（4）病毒颗粒装配和释放。对每个复制阶段进行研究并提出其抗HCV的方法及建立研究验证系统，之后靶位研究。

^范文提纲

前言   

1  肝炎简述

1.1 肝炎的分类

1.2 肝炎的治疗方法

2  病毒性肝炎

2.1  病毒性肝炎的治病因

2.2  目前国内关于病毒性肝炎的治疗研究

2.3  病毒性肝炎的靶向治疗研究 

2.3.1  靶向基因抑制病毒细胞生长的研究

2.3.2  靶向治疗药物的研究

参考文献

1、作者史文芳、冯悦、魏大巧、夏雪山《丙型肝炎病毒靶向药物及抗病毒药物筛选》，选自《中国生物工程杂志》，2011年第31卷11期，95-101页。

2、作者钱汐晶、朱勇喆、戚中田《靶向丙型肝炎病毒生命周期的新型抗病毒治疗靶点》，选自《中国病毒病杂志》，2013年3月第3卷第2期，149-154页。

3、作者孙鹏《慢性丙型肝炎特异性靶向抗病毒治疗进展》选自《中华肝脏病杂志（电子版）》，2012年第4卷第4期，42-46页。

4、作者郎俊英、王春梅等《丙型肝炎治疗的新进展：直接作用抗病毒药物和宿主靶向抗病毒药物》，选自《医药前沿》，2015年7月第5卷第19期，137-139页。

5、作者郭妍、惠长野、熊伟、叶文《丙型肝炎病毒NS3-4A蛋白酶靶向抗病毒治疗及耐药研究进展》选自《中华临床感染病杂志》，2014年2月第7卷第1期，89-93页。

6、作者边中启、肖安、刘霜等《靶向preC/C基因特异性RNA干扰对乙型肝炎病毒在肝癌细胞系中复制与表达的影响》，选自《中华医学杂志》，2012年3月20日第92卷第11期，768-772页。

7、作者高明、王海平、卢媛等《替换主要组织相容性复合物Ⅱ类分子恒定链短肽构建内源性丙型肝炎靶向基因疫苗的真核表达》，选自《中华肝脏病杂志》，2010年4月第18卷第4期，309-310页。

8、作者边中启、孙璐璐、陈维灶等《靶向C基因的shRNA抗乙型肝炎病毒在BHK-21细胞中的复制与表达》，选自《中国医学杂志》，2010年10月26日第90卷第39期，2776-2781页。

9、作者李强、卓其斌、黄玉仙、陈良《靶向HBV共价闭合环状DNA的治疗策略》，选自《临床肝脏病杂志》，2015年9月第31卷第9期，1520-1523页。

10、作者郜玉峰、叶珺、邹桂舟等《靶向La的外源性microRNA抑制HBV复制和表达的实验研究》，选自《安徽医科大学学报》，2011年1月第46卷1期，11-14页。

11、作者王玉娇、卢雪梅、金小宝、朱家勇《肝靶向干扰素的研究进展》选自《广东药学院学报》，2015年6月第31卷3期，416-419页。