影响药物制剂稳定性因素及解决办法研究_开题报告

一、课题的目的及意义（含国内外的研究现状分析）：

选题背景:

影响药物制剂稳定性的因素及其改善方法，是药品研究者及生产者最为关心的问题之一。药品的物理、化学性质不同，其稳定性的影响因素也不同。本文对影响药物制剂稳定性的一些常见因素进行了简要概述，并对改善药物稳定性的方法、途径进行了论述。

选题意义:

药物制剂的基本要求是安全、有效、稳定。药物稳定性是指药物在运输、贮藏、周转，直至临床应用前一系列过程中质量变化的过程。也指某个产品在使用期间，即它的货架期内，应保持生产时原有的、在规定限度内相同的性质和特征。药物制剂的稳定性直接影响药物的有效性和安全性，稳定性研究是新药申请必须呈报的内容。因此研究药物制剂的稳定性对于保证产品质量及安全有效有重要意义。

二、课题任务、重点研究内容、实现途径、条件：

药物稳定性的研究范围 

1、化学稳定性 

化学稳定性系指由于水解、氧化等化学反应，使药物含量（或者效价）产生变化。 

2、物理稳定性 

物理稳定性主要指物理性状发生改变，如外观、气味、均匀性、溶解性、再分散性等发生变化。 

3、生物学与微生物学稳定性 

生物学与微生物学稳定性药物制剂由于受微生物污染，而使产品变质、腐败。

研究方法：

1、环糊精包合物

2、薄膜包衣

3、药物多晶型的转变

4、冷冻干燥技术

5、药物微囊化

三、影响药物制剂稳定性的相关因素

1.温度因素。时间数据证明，在物质的化学反应过程中，其反应速率与温度之间有着密切关系，药物制剂也具有这一化学性质，但若干中药物制剂发生化学反应，其反应程度与速度与温度的增加成正比例，在一般情况下，温度每提高10℃，物质的化学反应速度就会增加3倍。而且伴随温度递增，药物制剂会产生会发以及分解等物理变化，从而影响其稳定性呈现下降趋势。

2.光照因素。由于药物制剂大多含有化学成分，有些化学成分对于光照及其敏感，某些化学成分在光照作用下会与水、空气等产生化学反应。如果药物制剂中含有这些对光照敏感的成分，一旦条件适宜就会产生化学反应。这类药物制剂中又以维生素A、碘类制剂为代表，在光照作用下质量会发生变异，其稳定性也会明显下降。

3.空气因素。空气具有复杂的化学物质结构，虽然O2、N2、H2等气体化学性质相对稳定，但是这些气体与药物制剂接触都会发生一定的化学反应。有些制剂化学性质较为活泼，与空气中的氧气接触会产生化合反应。实践证明，如果药物与氧发生反应后，其变化极为明显，其中的物理变质尤其突出，药物体积、药物颜色都都会发生改变。同时，由于氧化作用的产生，药物的稳定性会逐渐降低，药效会递减甚至完全失效。例如肾上腺素类药物制剂在富氧环境中会迅速被氧化，药效受到严重破，由此可见，空气因素对药物稳定性的影响不容忽视。

4.湿度因素。如果将药物制剂放置于湿度较大的环境中，就会产生膨胀变异现象，部分要会还会在表层形成水化膜，造成药物分解。如果液体制剂暴露于潮湿环境下，药业浓度将发生变化，影响药效，部分含有离子药物制剂还会与水离子形成还原反应，造成药物制剂效果不稳定或者完全失效。

5.包装材料。生产过程对于药物制剂稳定性也有很大影响，由于制药方对制剂的化学性质以及物理性能不够了解，在药物包装环节发生疏漏或错误，这些做法将在药物制成初期就埋下了稳定性隐患。例如一些对空气较为敏感的制剂，在包装环节一定要采用防潮性能良好的包装材质，才能保障药物性能稳定，最大限度的减少外界因素对药物稳定性的影响。

四、提高药物稳定性的有效措施

随着药物科技的不断发展，保持药物稳定性的措施也越来越多，但无论哪种方式，都是从药物的化学、物理学以及生物学性质入手的，只有对药物制剂的各种性能充分了解，才能找到影响其稳定性的关键因素，对针对这些因素采取有效的预防措施。

1.根据药物制剂性质做出判断。药物制剂自身性质与其稳定性有着直接关系，因此，药物稳定性的提升应当从制剂本身入手，在生产工艺上进行改进，尽量将制剂加工成便于存储的固体制剂。同时也要继续加大研发力度，在保证药效不受影响的同时，还要完善制剂本身的化学性质，其实保持在稳定状态。临床试验证明，糖衣型制剂的药物稳定性要远远优于其他类型制剂，因此，要在药物剂型研究上加大力度，优化生产工艺，寻求药物制剂的最稳定状态，这样才能使药物临床效果得到保证。

2.优化包装贮存流程。通过上述对药物制剂稳定性影响因素的分析可以看到，改善药物包装能够有效提升其稳定性。不同药物的化学性质及物理性质不同，所以要根据制剂性质选择更为科学的存储方式。对于光照敏感药物要存储与阴暗处，对潮湿空气和水敏感的制剂，要存储与干燥处。在制药过程中要明确药物性质，从而提供更为科学有效的制剂包装，在药物说明书中要标注制剂性质，提供有利于其稳定性的存储方法，从而形成一个从制作到使用过程中的安全防御过程，保证药物制剂稳定性保持在最佳状态。

参考文献资料

[1]《化学药物制剂研究基本技术指导原则》课题研究组，化学药物制剂研究基本技术指导原则[S].2015.

[2]冯淑华，李薇，张彦，等.维生素C-β-CD包合物对湿热和光的稳定性的研究[J].天津医科大学学报，2016,7（4）:507-508 

[3]高永荣，王凤英，张力，等.β-环糊精在药学应用上的研究现状[J].中国药师，2014,8（6）:513-515 

[4]王景坤，王文勇.美扑伪麻薄膜衣片与素片的稳定性对比研究[J].黑龙江医药，2011,14(5):354-355 

[5]邱贞琴，任吉霞.复方甘草薄衣片的制备及稳定性考察[J].中国医院药学杂志，2003,23（1）：50-51 

[6]吴德玄.香连颗粒薄膜包衣的防吸湿性研究[J].中药新药与临床药理，2004,15(2)：126-127 

[7]Kalinkova CN , Stoeva SV .Polymorphism of azlocillin sodium [J].Int J Pharm ,2016,135(1,2):111 

[8]Burger A ,Lettenbichler A.Polymorphism and pseuopolymorphism of ace inetacin [J].Pharmazie ,2013(4):262 

[9]许钟炜.药物微囊化[J].中国药事，2015（3）：196 

[10]王会娟，李馨儒，袁泉，等.番茄红素微囊的制备及稳定性考察[J].中国新药杂志，201413（5）：411-413 

[11]金青，崔波，赵文英，等.维生素C微囊制备及稳定性研究[J].山东医药工业，2016（6）：13-15 

[12]陈宏杰。影响药物制剂稳定性的因素及解决办法研究[J].中国医药指南。2013（19）。

[13]唐蓉晖。浅析影响药物制剂稳定性的因素[J].求医问药（下半月）。2013（01）。