阿司匹林临床应用的不良反应及机制_开题报告

一 文献综述

(一)国内研究现状

 阿司匹林是最早被应用于抗栓治疗的抗血小板药物，已经被确立为治疗急性心肌梗死（AMI），不稳定心绞痛及心肌梗死（MI）二期预防的经典用药。作用原理是阿司匹林通过与环氧化酶（cyclooxygenase，COX）中的COX-1活性部位多肽链530位丝氨酸残基的羟基发生不可逆的乙酰化，导致COX失活，继而阻断了AA转化为血栓烷A2（TXA2）的途径，抑制PLT聚集。

COXs是AA生成TXA2和前列腺素I2（PGI2）过程中的关键限速酶，在人体内有COX-1和COX-2两种形式，COX-1是PLT固有的。临床研究表明，对各种缺血性心脑血管疾病患者以及其他高危人群短期或长期阿司匹林治疗对预防在随后可能发生的心肌梗死、脑卒中、血管性死亡方面有明确的益处，但在最佳剂量和阿司匹林抵抗问题上仍存争议。随着对抗血小板聚集药物研究的不断深入，临床面临的主要问题是确定抗血小板聚集药物的疗效和副作用的实验室监测指标。

   临床使用阿司匹林的不良反应主要表现为胃肠道反应,哮喘，过敏反应，Reys Syndrome；药物过量可导致肝肾功能损害和水杨酸反应。阿司匹林对胃黏膜的不良反应机制目前没有完全研究清楚。

 

 (二)国外研究现状

  临床研究和长期随访发现长期口服阿司匹林后，有一部分心脑血管患者发生血栓栓塞事件，加大治疗剂量，不仅未能达到治疗及预防目的，而且不良反应增加，这种现象称为阿司匹林抵抗。Patrono等在Chest杂志上定义了阿司匹林抵抗和抵抗机制。

  阿司匹林作为解热镇痛药服用是最大的缺点是呈酸性,对胃黏膜有刺激作用,近年来市场开发出多种抵消这种副作用的制剂。如阿司匹林肠溶片，阿司匹林铝，阿司匹林钙等，日本研究出疗效显著的阿斯匹林加解酸剂复方制剂，主要成分为阿司匹林和甘氨酸铝.

二 ^范文提纲

1 胃肠道反应及黏膜损伤 

1.1阿司匹林最常见的不良反应为胃肠道反应:表现为胃肠功能紊乱，出现恶心、呕吐、腹痛等症状，大剂量长期服用可引起胃炎、隐性出血、加重溃疡形成和消化道出血、甚至危及生命。因为阿司匹林在胃内分解成乙酰水杨酸，对胃有较强的刺激作用。

1.2发病机制为阿司匹林抑制环氧化酶，减少粘膜前列腺素(PG)的生成，刺激胃肠道粘膜，穿透胃粘膜上皮细胞膜，主要影响了黏膜的防御因子,影响黏膜细胞分泌粘蛋白和表面磷脂削弱了胃黏膜屏障,同时抑制胃、十二指肠上皮碳酸盐的分泌,减弱了上皮修复和更新。因抑制血小板环氧化酶的合成，减少血栓素A2的合成，而降低血小板的聚集能力，诱发出血。异常增多的白三烯及自由基对粘膜有毒性作用，减少肝脏凝血酶原的合成。  

2阿司匹林哮喘 有些患者在服用阿司匹林等非甾体类抗炎药物（NSAIDs） 数分钟或数小时后可诱发剧烈的哮喘。阿司匹林哮喘是支气管哮喘的一种特殊类型，占哮喘患者的 1.9%-2.7%，多为重症，对糖皮质激素依赖，病死率高。 

2.1阿司匹林抑制了花生四烯酸代谢过程中的环加氧酶途径，

PG合成受阻，造成脂氧酶代谢产物白三烯增多，导致支气管痉挛，引发“阿司匹林哮喘”。

2.2临床表现有结膜充血、发绀、大汗淋漓、端坐呼吸、烦躁不安，某些患者在服药后先出现鼻部卡他症状如流涕、打喷嚏、鼻痒、鼻塞继之出现哮喘。此类患者发病来势凶猛，如不及时抢救，将有生命危险。少数人还出现荨麻疹或血管神经性水肿及黏膜充血等，其持续的时间长短不一，

2.3此类病人大多合并有过敏性鼻炎，鼻息肉，所以这类病人，不要口服阿司匹林，以防止发生阿司匹林哮喘。

3水杨酸反应 长期大量应用本品可产生头痛、眩晕、耳鸣、视听力减退、嗜睡、出汗等反应，这是慢性水杨酸盐中毒的表现，称为水杨酸反应，多见于风湿病的治疗，严重者有精神紊乱，酸碱失衡和出血，过量服用阿司匹林能引起可逆性耳聋，此时应立即停药，并积极治疗。

4过敏反应

最常见为皮肤的过敏反应，表现为皮疹、寻麻疹等。有报道患者因发热、头痛，口服复方阿司匹林半小时后自感流泪、畏光、大汗不止，全身皮肤出现大片红色斑丘疹，剧痒。

5雷耶综合征（Reys Syndrome）

是由脏器脂肪浸润所引起的以脑水肿和肝功能障碍为特征的一组症候群，又称脑病合并内脏脂肪变性综合征，多与病毒感染有关，16 岁以下少年儿童在感染流感或水痘病毒时服用阿司匹林极易导致雷耶综合征的发生。

6防范不良反应

6.1合理用药，

6.2 掌握剂量和疗程

6.3改善剂型

6.4 防止不合理的配伍用药 

三 参考文献

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