注射用质子泵抑制剂的使用情况分析与合理性评价_开题报告

质子泵抑制剂（proton pump inhibitors, PPIs）通过与H+-K+-ATP 酶不可逆的结合而作用于胃酸分泌循环的终末环节，对各种原因引起的胃酸分泌具有强而持久的作用，因此被广泛应用于治疗胃溃疡及十二指肠溃疡、上消化道出血、应激状态时并发急性胃粘膜损害、反流性食管炎等各种酸相关的疾病[1-3]。目前已经上市的PPIs包括奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑以及埃索美拉唑等。不同的 PPIs在药理作用、适应证和用法用量上存在一定的差异。但随着PPIs在临床中的广泛应用，一些关于PPIs的用药安全问题逐步被发现，较为突出的有：PPIs过度使用与药物的优选、PPIs与其他药物的相互作用、长期用的安全性以及药物基因组学与PPIs的合理使用等[4-5]。

研究发现长期应用或高剂量使用PPIs可引起患者尤其是老年患者髋骨、腕骨、脊骨骨折风险，长期使用PPIs可能导致低镁血症的风险[6-8]。近年来美国FDA相继发出了PPIs相关性的药物警戒，临床上PPIs的长期使用可能导致骨质疏松或骨折、低镁血症、艰难梭菌感染或其它肠道感染等不良反应[6]。

目前已知，PPIs高度依赖肝脏细胞色素P450同工酶系代谢消除，并受基因多态性的影响。参与PPIs代谢的主要肝脏P450酶系主要为CYP2C19，此外常见的为CYP3A4[9]。由于某些PPIs对肝脏P450酶的结合位点存在竞争作用，常见于其它药物之间发生相互作用，其中以奥美拉唑与抗血小板药物氯吡格雷为常见。较多大型研究结果表明，奥美拉唑与氯吡格雷的相互作用可能增加心血管事件风险[10]，而雷贝拉唑、泮托拉唑等则无明显影响，预示了不同的PPIs制剂与其他药物之间存在着具有临床意义的药物相互作用[11]，故在对于P P Is药物相互作用的评价时，应针对PPIs的不同品种分别进行评价。FDA也已对于此相互作用发布警告[6]，但在临床工作中，临床医师常常忽略此类药物相互作用。除此外，PPIs在联合使用伏立康唑等抗真菌药物、泼尼松等激素时，药物间相互作用几乎未被医师所考虑。

由于PPIs在肝脏的主要代谢途径，在肝脏功能未发育完全的婴幼儿，尚缺乏此类药物的安全性使用相关资料，故在儿童患者中应关注其适应症，或根据指南或专家共识明确超说明书用药。除儿童外，在需密切关注用药安全性的妊娠期妇女中，相关性的药品说明书如泮托拉唑，就明确指出妊娠妇女应禁止使用。因此，在特殊人群中，更需要PPIs的合理性使用评价与建议[12]。

PPIs在内科病房应用广泛、使用率较高，但在用药合理性方面存在不足。特别是在骨科、外科等用于预防应激性溃疡，以及内科同时使用抗血小板药物的患者长期用于预防上消化道出血等使用，均需要进行评估。

鉴于PPIs可能引起的不良反应，关注PPIs在临床的合理性使用，及时了解 PPIs的药物利用模式，有利于及时发现不合理使用情况，根据合理性评价制定相应的干预措施，以节约卫生资源，提高药物治疗的有效性与安全性是十分必要的。

^范文提纲

本研究拟通过对我院目前使用PPIs情况的调查与点评，关注临床上PPIs使用的合理性，针对相关问题进行讨论，给予合理性评价，促进PPIs的合理使用。点评依据主要是基于相关药品说明书、相关治疗指南或专家共识，以合法、合理为原则。通过建立“PPIs应用调查表”，分析PPIs使用的适应证、禁忌证、用法用量、药品配置以及相关性不良反应进行合理性评价。

  

我院现用PPIs情况：

我院现供的PPIs有12个品种，其中口服剂型7种，注射用剂型5种，具体品规及药品信息

方法：

2.1 点评范围 

2.2 点评标准

2.3 点评方法

2.4 点评结果 

2.5 主要问题讨论：

2.5.1 PPIs的使用指证被过度放宽是目前较为普遍的用药问题

2.5.2 PPIs的用法用量不适宜是本次点评中发现较为突出的问题

2.5.3 PPIs在特殊人群的使用点评主要是针对PPIs在新生儿、婴幼儿及肝功能不全患者中的使用

PPIs的用药经济性评价

小结：

使用PPIs时应严格掌握其使用指证 

临床使用PPIs应按照说明书或指南推荐的用法用量

在特殊人群中应结合各人群的特征选用合适的PPI并合理使用

在临床选用PPIs的同时应结合药物经济性

根据PPIs的点评结果给予改善措施

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