脂质体口服给药研究进展_开题报告

微粒给药系统（microparticle drug delivery system,MDDS）近年来成为国内外一个重要的研究热点，是给药系统中发展较快的领域。这是由于微粒给药系统有助于提高难溶性药物的溶解度及生物利用度；改善药物的稳定性；具有明显的缓释作用；不同大小的微粒分散体系在体内分布上具有一定的选择性，从而具有靶向[1]。在药剂学中，粒径小于1000nm属于胶体分散体系的微粒给药系统，主要包括脂质体、纳米乳、纳米粒等。现在微粒给药系统的研究热点主要在微乳、脂质体、纳米粒、微球这几方面[1]。下面主要从口服这个常用给药途径总结国内外文献，对脂质体的热点研究应用进行归纳、分析与总结。

1 脂质体概述

脂质体是一种定向药物载体，属于第四代靶向给药系统的一种新剂型，是指将药物包封于类脂质双分子层形成的薄膜中间所制成的超微型球状体[2]。因以磷脂、胆固醇等类脂质为膜材，具有类细胞膜结构，故能作为药物的载体，并能被单核吞噬细胞系统吞噬，增加药物对淋巴组织的指向性和靶组织的滞留性。

脂质体的脂质双分子层与生物膜有较大的相似性与组织相溶性，易于被组织吸收。脂质体包裹药物为物理过程，不改变药物分子结构，可降低药物毒性、减少药物使用量[3-4]，包裹后的药物可以降低其对机体特定部位的毒性，使药物具有缓释和控释作用。还有就是脂质体与病毒载体不同，它在宿主体内可以生物降解，无免疫原性，并且在基因治疗上易于与基因复合，有较高的靶向性，可实现特定细胞的治疗，而且材料廉价，便于大量制备。

脂质体常用制备方法主要有薄膜分散法、反相蒸发法、注入法、超声波分散等[5]。它们一般都包含两个步骤：(1)将脂质体膜质原料即各种脂类混合物以及一些特殊组分与水相发生水合作用，形成非均相的囊泡；(2)用各种方法将前一步形成的囊泡均匀地分散即可形成脂质体[6]。

脂质体的质量控制与评价：脂质体的质量控制与评价可以分为形态、粒径及其分布[7]，包封率[8-9]，载药量[10]，渗漏率，体外释放这么几点。

2 口服脂质体的应用

多数病原体主要经粘膜感染宿主，为克服以往疫苗只激活全身而无粘膜免疫应答的缺陷，需设计能同时高效刺激此两种免疫应答的新型疫苗[11]。口服途径不但能激活系统免疫应答，更重要的是，它还可以诱导粘膜反应，然而，这种免疫途径重点考虑的问题是胃酸和胃肠道内蛋白分解酶引起的抗原降解和抗原在肠道的低吸收性，只有大剂量应用时才能诱导有效应答，但大剂量应用往往引起严重的不良反应，从而限制其推广应用，脂质体化学结构较稳定，选择性和辅佐性强, 可保护药物或抗原不被胃酸和消化道酶分解[12-13]。

随着生物技术的蓬勃发展，肽类和蛋白质类药物在临床上的应用越来越广泛。但由于此类药物在胃肠道内极易被酶水解，体内半衰期短，且分子量大，胃肠道粘膜的穿透性差，故常规的给药途径仍是注射，而口服通常难以吸收或生物利用度极低[14]。目前人们把研究的重点放在克服两个障碍上，即如何提高生物膜透过性和抵抗蛋白酶降解这两个方面[15] 。脂质体的双层脂质膜结构和特性与生物膜相似，入体内后易与肠粘膜细胞发生融合、吸附及脂质交换等作用，从而使肽类和蛋白质类药物进入细胞内。此外，脂质体还可保护药物免受肠道内酶的降解作用，使药物在体内缓慢释放，从而延长作用时间。

    近年来脂质体制剂因具有靶向性高、口服吸收有效、易于穿透生物膜、副作用和刺激性小等优势，在肿瘤化疗药、抗菌药、抗病毒药等的口服给药方面显示了其独特的功效。

3中药脂质体口服制剂

    脂质体的广泛研究推动了中药剂型的改革与创新。许多中药或中药有效成分不溶于水或者有较大的毒副作用，而使用脂质体对其进行包埋可以解决这些问题，同时还能提高药物的靶向作用，延缓药物作用时间，提高其治疗效果。

双参脂质体口服液由苦参碱、人参、油酸及一些脂质骨架物质组成，为新型中药剂型。它采用熔融法制备，通过理化性质检查、薄层鉴定、显微观察、脂质体粒度分布测定、含量测定等，使制剂具有一定的稳定性。实验结果表明，该制剂比单纯的苦参碱水剂减少了主药的用药剂量，而抑制肿瘤作用得到提高[16-17]。

采用熔融法制备了稳定的黄芪多糖脂质体，并进一步研究证明了黄芪多糖脂质体比黄芪多糖普通制剂和空白脂质体具有更加显著的免疫增强效果[16]。

小檗碱口服不易吸收，血药浓度低，维持时间短，而静脉给药又可引起血管扩张，血压下降等不良反应，而制成脂质体后可增加其吸收[16-17]。

4 总结

脂质体口服制剂是很有发展前途的给药系统，在口服疫苗、肽类和蛋白质类药物、肿瘤化疗药、抗菌药、抗病毒药、中药口服制剂等方面的脂质体口服制剂研究对临床给药的快速、方便有着重要意义。

作为口服药物的载体，脂质体具有诸多优点：既能包封水溶性药物，又能包封脂溶性药物；能保护被包裹药物；易于被肠粘膜吸收；具有缓控释作用；降低被包裹药物毒性等。

然而，脂质体制剂物理和化学稳定性较差，脂质体的应用程度受到药物包封率及其稳定性的限制，如果在体外药物及脂质体中迅速渗漏或未达到靶组织之前脂质体渗漏，将大大限制其作为药物载体的应用。尤其是口服脂质体制剂，进入胃肠后容易被消化液破坏，导致包封于脂质体的药物漏泄，从而降低生物利用度。因此，改造制备工艺、强化脂质体结构以增强脂质体在体内外的稳定性将是今后的研究重点。

二、^范文提纲

1脂质体概述

1.1脂质体的特点

1.2脂质体的制备

1.3脂质体的质量控制与评价

2口服脂质体的应用

2.1脂质体作为口服疫苗载体的研究

2.2脂质体改善肽类和蛋白质类药物口服吸收

2.3肿瘤化疗药、抗菌药、抗病毒药等的脂质体口服制剂研究

3 中药脂质体口服制剂

3.1双参脂质体

3.2黄芪多糖脂质体

3.3小檗碱脂质体

4 总结

三、参考文献

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