帕金森病的药物治疗及机制研究_开题报告 (2)

一、文献综述

（一）国内研究现状

帕金森病（Parkinson disease，PD）是一种常见于中老年人的神经变性疾病，临床上以运动迟缓、肌强直、静止性震颤和姿势步态障碍等运动症状为其主要特征，还可能会伴随着一系列的非运动症状，是排名第二的严重影响人类健康的神经退行性疾病，其发病率约为0.3％，且患者的发病率随年龄增长而迅速升高，65岁以上人群的发病率为 1％～2％，85 岁以上人群为 3％～5％。目前，我国PD患者约有200余万例，约占全球PD患者的50％。随着我国人口的老龄化趋势加剧，PD患者例数将会持续增长并长期维持在较高状态。目前，临床上对PD均采用对症治疗，尚无有效的治疗手段能够恢复变性神经元。PD的治疗以药物治疗为主，这些药物主要基于 PD 发病机制相关的关键靶点或信号通路而研发，可缓解 PD 症状。 对于防治PD药物的研发一直是医药领域的重要课题，一些新型药物尚在研发过程中。

国外研究现状

该病由英国医生James Parkinson于1817年首次描述，之后逐渐被人们广泛研究，但直到目前为止，其病因及发病机制仍未完全明了。PD神经病变为中脑黑质致密部、蓝斑神经元脱失致上述部位及其神经末梢处多（DA）减少，而黑质纹状体系统中与DA功能拮抗的乙酰胆碱（ACH作用相对亢进，DA与ACH平衡失调。帕金森病的主要病理学特征是：中脑黑质致密部(substantia nigra pars compacta, SNpc)为主的多巴胺(dopamine, DA)神经元的进行性丢失以及胞浆内包涵体物质的出现,称为路易小体(Lewy bodies, LBs)。虽然在帕金森疾病中发生的神经变性机制尚未明了,但是广大学者认为帕金森病是一种由多个因素所导致的综合性疾病,这些因素包括遗传因素中a-synuclein、parkin、UCH-L1、PINK1、DJ-1、LRRK2等基因的影响,环境因素如除草剂、鱼藤酮、MPTP等化学毒物的作用,人口老龄化,现代生活习惯及其它因素。这些影响因素可能会引起线粒体功能障碍,氧化应激,炎症反应,兴奋性中毒(图1),从而导致帕金森病的发生。目前，尚未发现完全逆转和治愈PD的确切方法，主要治疗策略为对症治疗，治疗的重点内容为提高临床疗效、减少并发症的发生、延缓PD进程。

（三）论述意义

随着对本病研究的不断深入，一些在控制帕金森病症状方面卓有成效的药物不断发现；但自从20世纪60年代发现左旋多巴，直至目前，它仍是治疗帕金森病最主要的药物。查阅近年来国内外相关文献，就抗PD的临床治疗药物、新型药物及候选药物的研究进展进行归纳和总结。近年来，对于 PD 的疾病修饰性治疗一直是药物治疗研究的热点，并且 PD 病理及病情分期治疗的理念得到了临床的重视，诊治过程兼顾运动症状与非运动症状。临床在对症治疗的基础上，应更多地关注疾病修饰治疗和神经保护。　

^范文提纲

一、概念及意义

（一）帕金森病（PD）的概念

（二）帕金森病（PD）的研究现状及论述的意义

二、目前在抗帕金森病药物治疗方面存在的问题 

（一）临床常规药物的应用及药理机制、优缺点 

（二）新型抗帕金森病药物的临床使用及药理机制  

（三）中医中药研究方向及优势

三、抗帕金森病新药研究方向

（一）抗帕金森病药物的临床应用现状及其作用靶点

（二）抗帕金森病的药物靶点研究进展及新药发现 

四、结语和展望

参考文献

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