抗肿瘤单克隆抗体靶向药物的研究进展开题报告

（一）靶向抗肿瘤药物的研究进展

   随着医药学的不断发展，人们对于许多疾病的治疗取得了有目共睹的成就。但是癌症仍是困扰医学界的一大难题。目前正在对抗肿瘤药物的研究如火如茶地进行。

肿瘤在本质上是基因病，是由于各种环境和遗传致癌因素以协同或序贯的方式造成DNA损害，激活原癌基因，继而引起表达水平异常而致病的。30世纪40年代至今，已投入临床使用的抗癌药物中、西药近三百种，中成药物超过二百种。近年来临床上常用的抗肿瘤药物近七十种，而由于其可观的前景，处于临床试验阶段的抗肿瘤新药有三百多种。抗肿瘤药物数量繁多，但理想的抗肿瘤药物稀少。

    随着分子肿瘤学的发展，恶性肿瘤发生、发展的机制正被逐步阐明，抗肿瘤药物的研发理念也发生了重大转变，目前抗肿瘤药物研发的焦点正在从传统抗肿瘤药物转移到靶向抗肿瘤药物。以一些与肿瘤发生、生长、转移和凋亡密切相关的分子或基因作为药物筛选靶点，发现选择性作用于特定靶点的高效、低毒、特异性强的新型抗癌药物已成为当今抗肿瘤药物研究开发的重要方向。虽然新型抗肿瘤药物克服了传统抗肿瘤药物的许多缺点，但仍存在不足。比如，肿瘤新生血管生成抑制剂，肿瘤发生时即启动血管形成程序，抑制新生血管，可阻止肿瘤增殖和扩散，疗效高、不良反应少，不易产生耐药性，但不能完全杀死残余的不依赖血管生长的肿瘤细胞，在抑制和消除后肿瘤还可能复发，潜在抑制正常血管内皮细胞增殖。

    所以研发一些能克服这些不良反应的药物是很有必要的，比如辅助药( 主要是中药) 、生物技术药、靶向性高的新的抗肿瘤药。此外，药物的剂型与药物的疗效和不良反应密切相关。目前，在临床上使用频数较高的抗肿瘤剂型有注射剂、注射用灭菌粉针、片剂等，但有许多不足。如依托泊苷临床剂型有注射剂，但其水溶性差，溶出慢，没有靶向性，而目前研究较为成熟的靶向载体脂质体具有

更好的稳定性和靶向性; 近年研究的热点之一的固体脂质纳米粒解决了一般纳米粒在体内外不稳定，以及聚合物粒子在制备过程中潜在的毒性物质和产生的细胞毒性等缺点。这些都提示，应积极开发高效低毒的抗肿瘤新剂型。总之，癌症治疗是医学与生物学的重大难题，研制可根治肿瘤的药物，仍然“任重道远”。

（二）单克隆抗体药物的研究进展

    单克隆抗体（简称单抗）是将能分泌特异性抗体的细胞和具有无限增殖能力的骨髓瘤细胞相融合，通过有限稀释法及克隆化使杂交瘤细胞成为纯一的单克隆细胞系而产生的。与多克隆抗体比较，这种抗体是单一的B淋巴细胞克隆产生的针对一个抗原决定簇的单一、特异、均质的抗体。

    抗肿瘤单抗药物一般包括两类，一是抗肿瘤单抗，二是抗肿瘤单抗偶联物，或称免疫偶联物。免疫偶联物分子由单抗与“弹头”药物两部分构成。用作“弹头” 的物质主要有三类，即药物、放射性核素和毒素。其相应形成的偶联物为：第一，化学药物与单抗相结合的偶联物，作用于病变区域，不但提高药物的疗效，而且还能降低药物对各脏器组织的细胞毒性。第二，单抗与放射性同位素的偶联物，即放射免疫偶联物，其与化学药物连接在一起，起一种双“弹头”的靶向作用，从而增强对肿瘤细胞的杀伤效应、提高对肿瘤细胞的细胞毒性。第三，毒素与单抗的偶联物，免疫毒素来源于植物或细胞毒素由于有强烈的毒性很难作为治疗剂使用，但毒素与单抗的偶联物可在动物模型中显示疗效。

研究表明：利用单抗与化学药物、放射性核素以及毒素形成的偶联物具有对肿瘤细胞的选择性杀伤作用，同时具有更高的疗效，并且对抗药性肿瘤细胞也有杀伤作用。这些研究结果为应用于肿瘤治疗的可行性提供了重要依据。

    单抗药物目前已开始应用于临床肿瘤治疗。目前，已有3 个单抗药物上市。Herceptin是重组的人类表皮生长因子受体2（HER2）单克隆抗体，Herceptin 的连续使用可阻断HER2 再循环到胞浆膜的过程，加速了H ER2进入降解的旁路，而防止它与其他HER 蛋白的相互作用，主要用于治疗乳腺癌。Rituximab 是人源化的嵌合抗体，是由IgG1 kappa 抗体和鼠的抗CD20 抗体可变区相结合的，可识别带有CD20细胞标记的恶性B细胞和正常B细胞，对其他正常细胞无作

用，主要用于治疗恶性淋巴瘤。Panorex 是鼠源性IgG2a 单克隆抗体，靶目标是癌细胞表面抗原17-1A ，主要用于治疗结、直肠癌。正在进行临床研究的治疗肿瘤的单抗药物还有：TheraCIM（人源性的鼠IgG 亚型单克隆抗体）、CDP791（抗生长因子受体抗体）、AFP-scan（Tc99m 标记的鼠源性抗体碎片）、CEA-Cide ，MDX-447（人造抗EGFR 抗体）。

二、^范文提纲

引言：

一、抗肿瘤单克隆简介

二、抗肿瘤单克隆的分类

（一）单抗药剂

（二）抗肿瘤单抗偶联物

三、抗肿瘤单克隆抗体的作用机制

（一）阻断作用

（二）信号传导作用

（三）靶向作用

四、临床常用的抗肿瘤单克隆抗体

（一）曲妥珠单抗

（二）西妥昔单抗

（三）派姆单抗

五、结论

参考文献

三、参考文献

[1]杨静怡, 徐进宜, 吴晓明, 等. 抗肿瘤天然药物的研究概况[J]. 中国现代应用药学杂志, 2007, 24( 4) : 278.

[2]冯洁. 介绍几种抗肿瘤的靶向新药[J]. 中国药师, 2006, 9(2) : 176-178.

[3]陈珊, 黄绳武. 国内外抗肿瘤药物制剂研究进展[J]. 医药导报, 2009, 28(2): 215-216.

[4]田红. 靶向抗肿瘤药物的研究进展[J]. 世界临床药物, 2008, 29(8): 494-501.

[5]Blay JY. A decade of tyrosine kinase inhibitor therapy ：Historical and current perspectives on targeted therapy for GIST[J]. Cancer Treatment Reviews, 2011, 37: 373-384.

[6]Lima LM, Sampat K, Assouline S, et al. Does pretreatment fluorescence in situ hybridization for BCR-ABL predict imatinibassociated hematologic toxicity in chronic myeloid leukemia[J]. Leuk Lymphoma, 2011, 52（6）：1010-1016.

[7]邓雪松. 端粒酶在肿瘤分子靶向治疗中的研究进展[J]. 现代医药卫生, 2009, 25( 22) : 3440 -3441.

[8]方家椿. 分子靶点和分子靶向抗肿瘤药研究进展[J]. 北京大学学报( 医学), 2006, 38(6) : 575-578.

[9]Haidenberger A, Fromm-Haidenberger S, de Vries A, et al. Feasibility and toxicity of concomitant radio/immunotherapy with MabThera （Rituximab®） for patients with non-Hodkin's Lymphoma ：results of a prospective phase I/II study. Strahlenther Onkol, 2011, 187(5): 300-305.

[10]王丽鸿. 分子靶向抗癌药物的研究进展[J]. 牡丹江医学院学报, 2013, 34( 2) : 81-83.

[11]余萍, 柳斌, 李娟. 非小细胞肺癌分子靶向治疗的研究进展[J]. 肿瘤防治研究, 2012, 39( 12) : 1507-13.

[12]陈志朋, 王德林. 肿瘤分子靶向治疗药物的临床应用研究进展[J].  局解手术学杂志, 2012, 21(2) : 186-92.