抗肿瘤药物不良反应及机制研究_开题报告

一、文献综述

（一）国内研究现状

我国现代肿瘤内科的治疗始于20世纪50年代，首先研制的是放线菌素K，以后又合成了几种烷化剂，如N一甲酞溶肉瘤素、消瘤芥、甲氧芳芥、甘磷酞芥等。60年代以后从我国土壤中陆续分离提取到更生霉素、平阳霉素、博来霉素等，同时从植物中提取有效成分也取得成功，包括长春碱类(长春碱、长春新碱、长春酞胺、长春瑞宾等、喜树碱类(喜树碱、轻基喜树碱、榄香烯等。我国在应用复方中药制剂作为肿瘤的辅助治疗方面也取得了一定的成绩，从中医观点看，肿瘤是一类涉及整体的全身疾病，肿瘤的形成与发展是正邪矛盾双方交替发展变化的过程，治疗肿瘤就是要扶助正气，祛除邪气，改变邪正双方力量的对比。根据大量的临床报道，中医中药的应用在一定程度上可稳定或延缓肿瘤的生长，改善临床症状，提高生活质量，延长生存期限等。

目前，中国的抗肿瘤药物己形成7个系列，品种发展到160余个，国际公认疗效较好的常用抗肿瘤药物约有50一60种，中国能生产的有40种左右。随着不同作用机制的药物进入临床，肿瘤内科学治疗正从姑息性治疗向根治性治疗过渡，从而极大地提高了肿瘤内科学的治疗水平。随着对肿瘤分子生物学和肿瘤化疗保护剂的不断研究和应用，针对肿瘤分子靶向治疗的药物不断开发并逐渐应用于临床，药物的给药途径、给药方法、化疗方案的不断改进，肿瘤患者治愈率不断提高。因此抗肿瘤药物在延长患者生存期限和改善患者的生活质量方面具有非常重要的临床意义，研究新型抗肿瘤药物及其在临床上的合理应用也就成了肿瘤治疗过程中的重要任务之一。因此，各国政府、研究机构及制药公司长期以来一直对肿瘤研究和抗肿瘤药物予以高度重视，在抗肿瘤药物的研究上，目前已取得了重大进展。近年来，分子肿瘤学、分子药理学的发展使肿瘤本质正在逐步阐明；大规模快速筛选、组合化学、基因工程等先进技术的发明和应用加速了药物开发进程；抗肿瘤药物的研究与开发己进入一个崭新的时代。

（二）国外研究现状

目前认为肿瘤是基因性疾病，肿瘤的发生、发展及转移与基因的异常有密切联系，癌基因是指细胞基因组织中能够使正常细胞恶性转化的一类基因，当它们结构变异或表达异常时，能诱发正常细胞发生转化，导致恶性生长。1976年美国Bioshop实验室首次分离得到src癌基因，标志着肿瘤研究进入了癌基因时代。随后，又陆续发现了基因家族中ras、mye、sis、erb、myb等癌基因。抑癌基因又称抗癌基因，是指能够抑制细胞癌基因活性的一类基因。癌基因、抑癌基因以及他们的表达产物最终导致肿瘤的产生。恶性肿瘤细胞由于细胞周期相关基因的改变而导致细胞周期发生异常，但区别于正常细胞的增殖仍依赖于癌细胞周期的完成。

进入二十世纪以来，恶性肿瘤已成为危害人类健康的常见病、多发病，其死亡率己位居各类死因的第一位。全世界52亿人口中，每年新增的恶性肿瘤患者有700万，其中约有500万人死亡，几乎每6秒钟就有一名肿瘤患者死亡。在居民常见死亡原因中，肿瘤死亡原因在发达国家居第一位占死亡总数的22.3%，在发展中国家居第二位(占死亡总数的9.50%，肿瘤正在加速成为世界头号“杀手疾病”。另据WHO统计，自2003年以来，肿瘤病人总数几乎翻了一翻，美国、加拿大己成为世界第一大肿瘤高发区，而我国也己成为世界第二大肿瘤高发国。据卫生部统计，近年来我国每年新增肿瘤患者200万人，死亡130多万人，约占全球肿瘤病人总数的20%。我国上世纪70年代、90年代和21世纪初每年死于肿瘤的人数分别为70万、117万和150万。世界卫生组织在第18届国际抗癌联盟大会上发表的一项研究表明，全球肿瘤发病状况日益严重，今后20年全球肿瘤新患者将由目前每年1000万增加到1500万，因肿瘤死亡的人数将由每年600万增至1000万，世界卫生组织国际肿瘤研究中心日前公布的一份研究报告说，根据目前肿瘤的发病趋势，2020年全世界肿瘤发病率将比现在增加50%，全球每年新增肿瘤患者人数将达到1500万人，该中心表示，为避免出现上述局面，各国政府应立即采取有效的预防和治疗措施。

二、^范文提纲

1绪论

1.1研究背景及意义

1.1.1研究背景

1.1.2研究意义

1.2研究现状

1.3国内外不良反应检测概况

2抗肿瘤药物不良反应及其影响因素

2.1抗肿瘤药物不良反应

2.1.1消化道不良反应

2.1.2骨髓抑制

2.1.3肝脏毒性

2.1.4神经系统毒性

2.2抗肿瘤药物不良反应的发生机制

2.2.1药物作用

2.2.2机体因素

2.2.3给药方法

2.2.4其他因素

3抗肿瘤药物不良反应的调查与分析

3.1资料与方法

3.2调查结果分析

3.3个案分析

3.4存在问题与建议

4抗肿瘤药物不良反应的预防与治疗

4.1消化系统不良反应的预防与治疗

4.2腹泻、口腔炎及便秘的预防和治疗

4.3骨髓抑制的预防与治疗

4.4肺毒性的预防与治疗

4.5肝脏毒性的预防与治疗

结论

三、参考文献

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