晶体结构确定方法研究和抗肿瘤药物合成研究_开题报告

肿瘤的治疗一直是世界性的难题， ２０１２年中国癌症发病人数为３０６.５万，约占全球发病的五分之一；癌症死亡人数为２２０.５万，约占全球癌症死亡人数的四分之一。恶性肿瘤成为第一死亡原因。 药物治疗在恶性肿瘤的三疗法中占有重要地位。在抗肿瘤药物的研究上，已取得了重大发展。 针对机制的多环节作用的新型抗肿瘤药物成为目前国内外关注的热点。

抗肿瘤药物一般指用于治疗恶性肿瘤的药物，其研发与应用已成为生物医药科学的一个迅速发展的重要领域。自上个世纪 40 年代以来，临床使用过的抗肿瘤药已近六百种， 其中西药三百多种， 中药二百多种。目前临床常用的抗肿瘤药有七十种左右，已进入临床试验的抗肿瘤新药有四百多种。 抗肿瘤药物的数量虽多，但理想的药物数量却很少。近几年来研究的抗肿瘤药作用的新靶点、 新机制及临床研究。 为了寻找疗效好、 毒副作用小的抗肿瘤药，研究人员一直在不懈地努力。在对恶性肿瘤的综合治疗中，抗肿瘤药物的治疗占有重要地位，其发展速度也最快。

抗肿瘤药物包括新的细胞毒性抗肿瘤药物、络铂类化合物、激素类药以及针对关键靶点的新型抗肿瘤药，如肿瘤新生血管（TA）抑制剂、拓扑异构酶I抑制剂、微管蛋白活性抑制剂以及最具研究热点的基因疗法，大量的临床实验及临床应用结果显示，在抗肿瘤药物的研究上，目前主要有以下几项重大进展：对肿瘤的发病机理在细胞基础上的新认识、在肿瘤细胞抑制剂方面的新进展、老药改造方面和在“生物导弹”方面的进展等。在合成的化学类抗癌药物中绝大多数都是以天然抗癌活性成分为先导化合物的，抗癌药物的开发，包括计算机模拟和仿生设计都是以天然抗癌活性成分为基础的。其中我国有丰富的药用植物资源，自六十年代以来我国的医药专家根据各民族运用天然抗癌药物的经验，从民族医药中研究和开发出了一批疗效确切、不良反应小的天然抗癌药物，为癌症的防治作出了应有的贡献。

近50年的抗肿瘤药物研究开发工作使肿瘤化疗取得相当的进步，特别是使血液系统恶性肿瘤患者生存时间明显延长，但严重威胁人类生命健康的占恶性肿瘤90%以上的实体瘤的治疗尚未达到满意的疗效，仍有半数癌症患者对治疗无反应或耐药而最终导致治疗失败。因此，发现并开发新型抗肿瘤药物仍然是药学家所必须面对的十分艰巨而长期的使命与挑战。

随着传染病的逐渐被控制，肿瘤的发病率正在不断上升，现已成为严重危害人类健康的常见疾病，尤其是恶性肿瘤的致死率岁人类生命的威胁正日益加剧。世界卫生组织根据世界各地区癌症发病率、死亡率和世界人口资料估计，在全世界人口中平均每年死于恶性肿瘤者达690万人，新发病例约为870万例；全球在2000年癌症的发病人数达1000万，死亡的人数有620万人，约占总死亡人数的12%，其中近60%死于肺癌、胃癌、乳腺癌、结肠直肠癌、口腔癌、肝癌、宫颈癌及食管癌，是仅次于心血管疾病的第二大死因。２０１２年中国癌症发病人数为３０６.５万，约占全球发病的五分之一；癌症死亡人数为２２０.５万，约占全球癌症死亡人数的四分之一。基于这样的现实，国内外长期以来一直对抗肿瘤药物研究开发予以高度重视和巨额投资，从而使抗肿瘤药物的研制得到了不断地发展。

随着分子肿瘤学、分子药理学的飞速发展使肿瘤本质得以逐步阐明和揭示；大规模快速筛选、组合化学、基因工程等先进技术的发明和应用加速了药物开发的进程；抗肿瘤药物的研究与开发已进入一个崭新的时代。当今抗肿瘤药物的发展战略有以下特点：①以占恶性肿瘤90%以上的实体瘤为主攻对象；②从天然产物中寻找活性成分；③针对肿瘤发生发展的机制寻找新的分子作用靶点（酶、受体、基因）；④大规模快速筛选；⑤新技术的导入和应用：组合化学、结构生物学、计算机辅助设计、基因工程、DNA芯片、药物基因组学等。 抗肿瘤药物正从传统的非选择性单一的细胞毒性药物向针对机制的多环节作用的新型抗肿瘤药物发展，目前国内外关注的抗肿瘤作用的新靶点和相应的新型抗肿瘤剂或手段有：①以细胞信号转导分子为靶点：包括蛋白酪氨酸激酶抑制剂、法尼基转移酶（FTase）抑制剂、MAPK信号转导通路抑制剂、细胞周期调控剂；②以新生血管为靶点：新生血管生成抑制剂；③减少癌细胞脱落、黏附和基底膜降解：抗转移药等；④以端粒酶为靶点：端粒酶抑制剂；⑤针对肿瘤细胞耐药性：耐药逆转剂；⑥促进恶性细胞向成熟分化：分化诱导剂；⑦特异性杀伤癌细胞：（抗体或毒素）导向治疗；⑧增强放疗和化疗疗效：肿瘤治疗增敏剂；⑨提高或调节集体免疫功能：生物反应调节剂；⑩针对癌基因和抑癌基因：基因治疗——导入野生型抑癌基因、自杀基因、抗耐药基因及反义寡核苷酸、肿瘤基因工程瘤菌。本章就其中一些热点领域及最新进展简述之。

目前或在相当一段时期内，传统细胞毒性药物仍将是肿瘤药物治疗的主题。该类药物的主要缺陷是对实体瘤疗效差，不良反应大，易产生耐药性。因此，新型细胞毒性药物的特点应是①针对实体瘤②从天然产物（植物、海洋生物等）中寻找新的化学结构和活性成分；③针对关键靶点如拓扑异构酶（TOPO）、微管系统、胸腺嘧啶脱氧核苷酸合成酶（TS）、DNA聚合酶、DNA引物酶等以提高选择特异性；④克服耐药性。近10年来，细胞毒性药物的研发取得了显著的进展，美国国家癌症研究所（NCI）与制药公司和科研机构合作开发出一批前景良好的新型化合物正在临床前和临床I期研究阶段。

美国FDA批准Votrient@a的补充新药申请美国FDA近日批准葛兰素史克公司Votrient@（盐酸帕唑帕尼）的补充新药申请（sNDA），用于治疗既往接受过化疗的晚期软组织肉瘤。美国药品标签上包含一项使用限制的说明，指出Votrient。治疗脂肪型软组织肉瘤及胃肠道间质瘤的疗效尚未得到证实。

二、^范文提纲

摘要

1绪论

1.1研究背景

1.2分类

1.3成果

2抗肿瘤药物

2.1简单分类

2.2天然抗肿瘤药物

2.3细胞毒类抗肿瘤药物

2.4肿瘤新生血管生成抑制药物

2.5抗代谢抗肿瘤药物

参考文献

三、参考文献

参考文献

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