阿莫西林制剂中阿莫西林含量的测定_开题报告

国内研究现状

阿莫西林(Amoxicillin 羟氨苄青霉素)作为一种广谱的半合成青霉素类抗生素药物，因其可口服制药而得以广泛应用，世界卫生组织(WHO)推荐本品作为首选的β-内酰胺类口服抗生素。近年来，在其片剂、胶囊剂的基础上，新的剂型和制剂不断投放市场，为了不断完善原有质控标准和适应新品种、新剂型的要求，国外针对阿莫西林制剂成分含量测定的相关研究不断增加。其中，【1】洪建文等人利用HPLC法测定阿莫西林颗粒剂的含量及有关物质，结果较为准确的反应了阿莫西林有关物质的含量，这对于阿莫西林颗粒剂的质量控制起到得了良好的作用。【2】刘珊珊针对阿莫西林及其制剂含量测定方法进行研究阐述，总结当前比较有效的阿莫西林测定方法，增加了人们对于阿莫西林测量方式的了解和认识，对于促进针对于阿莫西林制剂中阿莫西林含量的测定起到了良好的促进作用。[3]侯晓峰、张爱平等人利用分光光度法测定阿莫西林钠/克拉维酸钾中阿莫西林的含量，他们提出克拉维酸 在271 nm处吸光度较小，对阿莫西林的吸收没有干扰，可在此波长下直接测定阿莫西林的含量.结果阿莫西林在98 279 mg/ml浓度范围内与吸光度呈良好线性关系.A=2.567 44C+0.046 58(r=0.997 4,n=5)，平均回收率为99.2%,相对标准偏差为2.5%(n=5，较为准确的测定出了阿莫西林的含量。此外，[4]杨伶俐、徐帆等人利用高效液相色谱法测定人血浆中阿莫西林含量，并较为稳定、快捷、灵敏地测出了人血浆中阿莫西林的含量和保留时间，这对于阿莫西林制剂发展，提升阿莫西林药剂的效果起到了很好地促进作用。[5]胡海燕建立了同时测定复方阿莫西林粉中阿莫西林和克拉维酸钾两组分含量的高效液相色谱分析方法色谱条件:C18色谱柱(250 mm×4.0 mm,5 μm),甲醇-磷酸盐缓冲溶液(pH 6.0)-水(10:1:89)为流动相:检测波长215 nm.阿莫西林和克拉维酸标准曲线的线性范围分别为2～14μg/mL和0.5～3.5 μg/mL,相关系数均为0.999 9;平均回收率分别为100.1%和99.6%，较为有效稳定的测算除了阿莫西林制剂中阿莫西林粉中阿莫西林的含量。[6]姬海红、王东凯等人RP-HPLC法测定阿莫西林克拉维酸钾分散片中阿莫西林与克拉维酸的含量，并取得较为满意的效果。[7]区伟佳等人利用阿莫西林和多四环素在紫外光谱区间吸收峰附近有多重共线现象,紫外分光光度法难以准确测出2种物质各自含量。[8]魏立平提出针对在碱性介质中，高锰酸钾氧化阿莫西林含硫化合物的同时，自身会被还原为锰酸根，与氯化钡生成蓝色锰酸钡沉淀的相关原理，经流动注射在线过滤稀释，以AAS法测定滤液中反应剩余锰的量，间接测定出阿莫西林的含量。这种测量方式经过相关参数（酸度、静止时间、试剂用量和反应温度）和流动注射参数（采集样体及混合管道长度、载液流量、过滤器）优化，与药典法相比，结果更为准确，RSD小于0.2%。

国外研究现状

国外对于阿莫西林药剂以及阿莫西林含量测定的相关研究也十分丰富。由于过敏反应和细菌产生耐药性等原因，目前，阿莫西林药物残留是欧盟、北美等国家可实行动物产品进口中必须检测的项目之一，而且有着十分严格的要求，其中美国要求动物的肌肉、肝肾、脂肪中的阿莫西林的最高限量为0.01mg/kg这从一定程度上促进了国外对于阿莫西林含量检测技术的发展。目前，包括碘量法、分光光度法、相色谱法等多种测量方式在国外取得了长足发展，其中，[9]Wibawa等学者通过HPLC—荧光法，可以快速、可选择、灵敏地分析大鼠血浆、胃液及胃组织中低浓度阿莫西林的含量（小于1g/ml)。该法基于与阿莫西林结构接近的氨苄西林降解物，可产生一种比HPLC-UV法选择性、灵敏度高的特异荧光物，二氯化汞能够改善荧光物质的形成，液-液萃取法回收此荧光物质，该法的主要优点是将阿莫西林从亲水的两性离子转变为亲水的荧光衍生物，然后通过液-液萃取法，从生活基质中快速地、选择性地将这种荧光物质提取出来，而把极性干扰物质分离开。[10]Garcia等学者通过运用流动注射化学发光法有效地对阿莫西林含量进行测定，通过将样品注入水的载体流后，与溶于盐酸中的二价钯试剂混合，在40°二价钯会与阿莫西林形成黄色混合物，该混合物在400nm波长处吸收最大，而且吸收与其浓度成正比，这能够有效的测定了阿莫西林在药剂中的成分含量。

二、^范文提纲

1引言

2材料与方法

1材料准备

2.2实验方法

实验原理

结果与讨论

4.1溶剂选择

4.2精密度测定

4.3稳定性实验

4.4工作曲线绘制

4.5回收实验

4.6样品测量

结论

三、参考文献

[1]洪建文,魏雪芳,余彩娣. HPLC法测定阿莫西林双氯西林钠胶囊含量[J]. 广东药学院学报,2006,06:624-626. 

[2]刘珊珊. 阿莫西林及其制剂含量测定方法的研究进展[J]. 医学文选,2005,05:858-861. 

[3]周晓溪,顾立素,逄涣欢,胡昌勤,冯芳. 阿莫西林/克拉维酸钾原料及制剂中有关物质测定方法的比较[J]. 中国抗生素杂志,2005,12:737-740+743. 

[4]尹利辉,乐健,洪战英,胡昌勤. HPLC法测定阿莫西林双氯西林钠胶囊中阿莫西林和双氯西林的含量[J]. 药物分析杂志,2005,11:1395-1398. 

[5]陈玮,苏克剑,孙黎. HPLC法测定阿莫西林含量的测量不确定度评估[J]. 中国药房,2011,20:1910-1912. 

[6]张美怡,林祖文,张俊芳. HPLC法测定阿莫西林胶囊的含量不确定度分析[J]. 中国药师,2009,08:1153-1155. 

[7]区伟佳,张新明,李华兴,王荣,高雅丽. 基于偏最小二乘回归同时测定阿莫西林和多四环素含量[J]. 华南农业大学学报,2010,02:15-18. 

[8]魏立平. 《中国药典》2000年版阿莫西林制剂高效液相色谱测定方法的修订[J]. 中国药品标准,2005,06:38-40. 

[9]Wibawa JI, FowkesD,Shaw PN,etal,Measurement of amoxicillin in plasma and gastric samples using high-performance liquid chromatography with fluorimetric detection[j].J.Chromatogr B,2002,774(2):141~148.

[10]Garcia M S，Sanchez-pedreno C,Albero M I,et al.Determiation of ampicillin or amoxyeillin in phamaceutical samples by flow injection analysis[J].J Pharm&Biomed Amal,1994,12(12):1585~158