黄酮类化合物的药物代谢机理及其他药物相互作用的研究_开题报告

    当药物在人体中代谢时，其当中作用的化合物往往属于同一标的，而在具体的代谢途径当中，虽然途径多种多样，但均会为竞争底物而产生相应作用。对于黄酮类化合物而言，其在消除期间，同样会存在与药物之间的作用，因代谢酶的参与，结合转运体的作用，最终使得其受到相应药物的诱导，或者在药物的抑制作用下而出现与药物作用甚至影响药物的代谢过程。我国对于黄酮类化合物与药物间的作用机制有着具体的研究，并重点关注于避免其作用引发对人体造成的伤害，如造成药物毒性的唤起并阻碍药物治疗作用。作为研究的重点之一，原代肝细胞模型被应用于研究当中，并得出如何实现对黄酮类化合物调节作用的引导，使得其不致阻碍药物作用发挥，保证其他化合物的正常转运和代谢。    

国外研究现状

    国外对于黄酮类化合物的代谢机理研究以及其与药物之间的相互作用研究较我国医学研究领域有着更大的突破。借助于先进的现代化研究设备，如利用微透析技术和代谢模型，通过对药物分析方法的升级，能够进一步明确药物的作用模式，尤其在微量药物浓度研究方面取得巨大成功。借助于体内法和体外法等研究方法，斑马鱼模型、菌群人源化动物模型研究思路更加清晰，离体消化道内容物温孵法、肝肠微粒体法等研究方法也对黄酮类化合物的代谢研究作出了更为突出的贡献。而在新的模式生物和代谢模型的研究之余，以人源化肝脏嵌合体小鼠模型为黄酮类化合物的代谢研究拥有了更为广阔的研究思路。不同各种代谢模型及方法在推动黄酮类新药的开发以及后续的临床应用研究上引领了世界的研究方向。   

    黄酮类化合物与其他药物之间相互作用的机理也被进一步明确，其对于人体机能代谢改善方面的优势作用也能够被引导发挥出来。虽然当前国外研究表明黄酮类化合物尚不具备良好的吸收性质，且其溶解度仍不够理想，但基于对于其代谢机制的充分利用能够实现对新药物开发工作的巨大支持。通过计算机模拟在内的体内外代谢研究，黄酮类化合物代谢的预测办法越来越具有灵敏度和专属性，微量药物浓度测定精准度得以不断提高。国外在黄酮类化合物代谢领域研究所取得的巨大成就对于整体医学界在该研究范围的不断突破有着巨大的支撑作用，对于我国在黄酮类化合物代谢机理的研究也更具现实意义，更实现了我国在新药物开发安全性保障上的重大飞跃。

^范文提纲

黄酮化合物的代谢机理

  1.1肠道菌群代谢

  1.2脱甲基代谢

  1.3氧化代谢

  1.4结合型代谢

黄酮化合物及其他药物相互作用

  2.1黄酮类化合物对一相代谢酶的影响及药物相互作用

  2.2黄酮类化合物对二相代谢酶的影响及药物相互作用

三、参考文献

[1]曾晓丽,谢燕,袁秀荣. 黄酮类化合物体内过程的研究进展[J]. 中国新药杂志,2010,09:750-754. 

[2]彭程程,王青山,赵国祥,邓放明. 黄酮类化合物的研究进展[J]. 农产品加工(学刊),2010,05:38-41+43. 

[3]朱荣鑫,张赛龙,金永生. 黄酮类化合物抗肿瘤作用研究进展[J]. 现代药物与临床,2010,01:5-10. 

[4]武晓群,陈斌,黄厚才,谭晓斌,刘中秋,陈彦,贾晓斌. 基于肠吸收屏障网络的中药成分相互作用与配伍机理研究[J]. 新中医,2010,09:102-105. 

[5]何佳珂,于洋,陈西敬,孙伟,方芳,李宁,郑剑恒. 黄酮类化合物的药物代谢研究进展[J]. 中国中药杂志,2010,21:2789-2794. 

[6]马纪,刘媛,谢孟峡. 三种异黄酮类药物与不同异构体人血清白蛋白的作用机制研究[J]. 光谱学与光谱分析,2012,01:1-6. 

[7]汤泓,汤丽玲,徐瑞娟,杨劲. 部分黄酮类化合物的Ⅱ相代谢产物及其药理活性研究进展[J]. 中国新药杂志,2012,02:144-150. 

[8]孟庆华,于晓霞,张海凤,张绍良. 天然黄酮类化合物清除自由基机理及其应用进展[J]. 云南民族大学学报(自然科学版),2012,02:79-83. 

[9]杨鑫宝,刘建勋. 近10年中药与药物代谢酶相互作用的研究进展[J]. 中国中药杂志,2012,07:871-877. 

[10]薛春霞,董社英. 四种黄酮类化合物与牛血清白蛋白相互作用的光谱分析[J]. 化学研究,2014,02:152-157. 

[11]蒋俊,崔莉,孙娥,李杰,成旭东,丁淑敏,封亮,贾晓斌. 基于淫羊藿黄酮类化合物的体内代谢阐述其抗骨质疏松药效物质基础[J]. 中草药,2014,05:721-729. 

[12]王立萍,王新春. 黄酮类化合物的代谢研究进展[J]. 中国实验方剂学杂志,2014,11:226-229. 

[13]杨彩霞,田春莲,耿健,韩雪,汉丽梅,刘明春. 黄酮类化合物抗菌作用及机制的研究进展[J]. 中国畜牧兽医,2014,09:158-162. 

[14]陈永钧,龙晓英,潘素静,安修,陈淑琳. 黄酮类化合物的药效机制及构效关系研究进展[J]. 中国实验方剂学杂志,2013,11:337-344.