YT-01及其制剂质量研究_开题报告

1.研究意义及现状

耐药菌的出现对抗生素的研发提出了严峻挑战，随着耐甲氧西林金黄色葡萄球(MRSA)的出现，临床上对万古霉素使用加大，但又出现耐万古霉素的菌株(VRSA)和万古霉素中度耐药菌株(VISA)等。YT-01是从玫瑰孢链霉菌(Streptomyces roseosporus) 发酵液中提取得到的一种具有环脂肽结构的新型抗生素，它对多数革兰阳性菌都有快速杀灭活性，包括MRSA、VRSA、VISA和耐万古霉素肠球菌(VRE)等[1]。

它被认为是万古霉素的替代者。1987年礼来公司首先发现其具有良好的抗菌活性，尤其是对于耐药菌；1997年Cubist公司获得了该药在世界范围内的开发权；2003年美国FDA批准Cubicin(1注射剂)用于治疗革兰阳性菌所致复杂性皮肤和皮肤结构感染，并先后在美国、德国、英国和荷兰上市；之后又相继批准了Cubicin用于治疗金葡菌引起的菌血症和右侧心内膜炎。1依赖Ca2+在革兰阳性菌细胞膜上形成离子通道，破坏细胞膜电位，扰乱细胞膜对氨基酸的转运、阻碍细菌细胞壁肽聚糖和胞壁酸酯的生物合成，从而杀死细菌但不导致细胞裂解。1在生物膜中的扩散速度远远超过一般药物[2]，因此作用速度快且具浓度依赖性，可产生抗生素后效应(post antibioticeffect)，不易与其它抗生素产生交叉耐药性。

2.YT-01的结构特点

YT-01化学式为C12H101N17O26，分子量为1620.67，由13个氨基酸组成，其中10个氨基酸组成1个氨基酸环，另有3个氨基酸伸出侧链，末端的色氨酸N2连接1个癸酸。YT-01所具有的环脂肽结构构成了独特的理化性质和抑菌机制，在业内引起了广泛关注。

3.本文通过对YT-01的质量研究，考察了性状、鉴别等项目，对有关物质及含量测定方法进行了研究，建立了用化学法鉴别YT-01的方法；用高效液相色谱法考察有关物质。本文通过对YT-01的鉴别、有关物质和含量的分析方法进行了研究，采用高效液相色谱保留时间作为YT-01的鉴别；用高效液相色谱法测定有关物质和含量。

二、^范文提纲••••

1YT-01

1.1YT-01研究概况

1.1.1

1.2研究的内容

1.2.1

2YT-01的性状与鉴别

2.1仪器与试剂

2.2YT-01的性状

2.3YT-01的鉴别实验

3YT-01含量的测定

2.1仪器与试剂

2.2色谱法

3结果与讨论

三、参考文献

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