注射用更昔洛韦的不良反应及机制研究_开题报告

（一）国内研究现状

更昔洛韦是一种抗病毒药物，常用于治疗细胞病毒感染。1980年由Syntex

Research的Julien Verheyden和John Martin合成。更昔洛韦是2’脱氧鸟苷酸类似物。在体内首先被磷酸化为三磷酸活化物，竞争性抑制DNA聚合酶，使病毒DNA延伸终止。预防可能发生于有巨细胞病毒感染风险的器官移植受者的巨细胞病毒病。更昔洛韦对HSV和VZV抑制作用与阿昔洛韦相似，只是在侧链多一个羟甲基。更昔洛韦对HSV和VZV抑制作用与阿昔洛韦相似，但对巨细胞病毒（CMV）抑制作用较阿昔洛韦强100倍。由于阿昔洛韦毒性较大，骨骼抑制等不良反应发生率较高，并具有潜在致癌作用故目前只用于艾滋病、器官移植、恶性肿瘤时严重CMV感染性肺炎。肠炎及视网膜炎的治疗。

更昔洛韦的合成的方法很多种，但基本合成原理是一样的，1982年至今，先后有多家公司申请更昔洛韦合成工艺专利，但基本上都是一嘌呤及其衍生物为主要原料与各种被保护的2-羟甲基甘油进行缩合反应，然后脱除保护制得。也有通过环合反应制得更昔洛韦的报道，但通过环合路线合成更昔洛韦原料难得，工艺条件复杂，收率低从而失去工业化意义。

1、用以治疗巨细胞病毒视网膜炎的标准剂量

1.1诱导治疗:

肾功能正常病人剂量为5毫克/公斤，静脉输注1小时以上，每12小时重复一次，持续14~21天。

1.2维持治疗:

剂量为5毫克/公斤，静脉输注1小时以上，1次/天，每周7次，或6毫克/公斤每天一次，每周5次。

1.3器官移植病人预防标准剂量

1.3.1．诱导治疗:肾功能正常病人，5毫克/公斤，静脉输注1小时以上，1次/12小时，疗程7~14天。

1.3.2.维持治疗:5毫克/公斤，静脉输注1小时以上，1次/天，每周7次;或6毫克/公斤，1次/天，每周5次。

3、特殊用药指导

3.1肾功能不全病人

用药剂量根据下表进行调整。

根据以下公式可以以血清肌酐计算肌酐清除率。

男性=[140-年龄(岁)×体重(千克)]/[72×0.011×血清肌酐(μmol/L)];

女性=0.85×男性数值。

因肾功能不全病人需要调整剂量，需要小心监测血清肌酐水平和肌酐清除率。3.2白细胞减少症，严重中性粒细胞减少症、贫血和血小板减少症的病人:

接受更昔洛韦病人可有粒细胞减少(中性粒细胞减少)，贫血和血小板减少。更昔洛韦的临床毒性包括白细胞减少。对有白细胞减少，严重中性粒细胞减少，贫血和/或血小板减少，应考虑降低剂量。

建议常进行全血数和血小板数检查。

服用常见的不良反应为骨髓抑制，用药后约40%的患者中性粒细胞数减低至1000/mm3以下，约20%的患者血小板计数减低至50000/mm3以下，此外可有贫血。 中枢神经系统症状如精神异常、紧张、震颤等，发生率约5%，偶有昏迷、抽搐等。 可出现皮疹、瘙痒、药物热、头痛、头昏、呼吸困难、恶心、呕吐、腹痛、食欲减退、肝功能异常、消化道出血、心律失常、血压升高或降低、血尿、血尿素氮增加、脱发、血糖降低、水肿、周身不适、肌酐增加、嗜酸性细胞增多症、注射局部疼痛、静脉炎等；有巨细胞病毒感染性视网膜炎的艾滋病患者可出现视网膜剥离。

二、国外研究现状

病毒的传播最广 ,由病毒引起的疾病是目前世界上发病率最高的传染性疾病之一。据国外统计资料报道 ,近 3/4的传染病是由病毒引起的 ,1984年国际病毒分类学会 (ICTV)已公布的 5 5种病毒中有 18种属于致病病毒 ,不同的病毒感染引起不同的疾患 ,需要不同的抗病毒药物治疗[1] 。目前应用于临床的该类药物中近 2 /3是抗疱疹病毒。疱疹病毒分为单纯疱疹、带状疱疹、巨细胞病毒 (CMV)和E -B病毒 ,该类病毒在人体中可形成潜伏感染 ,引起不同组织疾病 ,在一定的环境下反复发作。在单纯性疱疹中有HSV - 1型和HSV - 2型 ,近年来进行的深入研究又发现HSV - 6 ,7,8型。巨细胞病毒是一种疱疹病毒 ,母体被CMV感染会导致先天性的胎儿畸形 ;当人类免疫缺陷病毒(HIV)与巨细胞病毒混合感染时 ,会产生视网膜炎、脑炎、局部性肺炎、肝炎、胃溃疡和皮肤损伤 ,严重影响人体健康[2 ] 。CMV经常能在病人器官移植过程中被检查到 ,是这些病人产生并发症和死亡的重要原因。

二、^范文提纲

1.注射用更昔洛韦的作用机制

2.更昔洛韦的不良反应

2.1肝胆系统的损害

2.2血液系统的损害

2.3神经系统的损害

2.4过敏反应

2.5其它不良反应

3.资料与方法

3.1资料

3.2方法

4.结果

4.1不良反应患者打的性别与年龄分布

4.2致不良反应的系统分布及临床表现

4.3不良反应发生时间的分布情况

4.4发生不良反应病例的联合用药情况

5.讨论

5.1不良反应与患者年龄、性别的关系

5.2不良反应的临床表现

5.3不良反应发生的时间

5.4不良反应病例联合用药的情况

6.小结

参考文献

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