阿糖胞苷的合成.结构表征.合成工艺研究及质量控制_开题报告

                      2016   年        10 月       12   日

文献综述

一.之所以写阿糖胞苷是因为自身就是参与阿糖胞苷生产的，所以对工艺流程比较熟悉，阿糖胞苷作为重要的抗白血病药物，应多加关注阿糖胞苷主要用于急性骨髓性白血病、急性淋巴性白血病和淋巴瘤，而在治疗这些疾病中它是诱导化疗的核心药物。白血病的病因比较复杂，迄今未被完全认识，许多因素与白血胞的发病有关，如病毒感染、放射性核素的照射、化学因素、药物及遗传因素等。白血病的儿童及35岁以下成人中居第一位，病情发展较快，断病程仅数月。白血病的病因和发病机制比较复杂，化疗药物难以彻底清除体内的白血病细胞，故预后极差。

阿糖胞苷用于治疗急性粒细胞白血病，缓解率成人患者达16%-44%，儿童患者可达56%。与6-巯基嘌呤、环磷酰胺氨甲喋呤卡氮芥合用，可增加疗效。也可用于慢性粒细胞白血病、头颈部肿瘤、恶性淋巴瘤。

阿糖胞苷为主要作用于细胞S增殖期的嘧啶类抗代谢药物，通过抑制细胞DNA的合成，干扰细胞的增殖。阿糖胞苷进入人体后经激酶磷酸化后转为阿糖胞苷三磷酸肌阿糖胞苷二磷酸，前者能强有力地抑制DNA聚合酶的合成，后者能抑制二磷酸胞苷转变为二磷酸脱氧胞苷，从而抑制细胞DNA聚合及合成医|学教育网搜集整理。

阿糖胞苷为细胞周期特异性药物，对处于S期增殖期细胞的作用最敏感，对抑制RNA及蛋白质合成的作用较弱。

阿糖胞苷药理作用研究 - 星恒教育摘录

随着近几年技术的发展，肿瘤化疗方面取得了很大的进步，肿瘤患者的寿命明显地延长了，尤其是那些患有白血病、恶性淋巴瘤等疾病的治疗和预防方面甚至有了很大的突破。阿糖胞苷主要作用于细胞S增殖期的嘧啶类抗代谢药物，通过抑制细胞DNA的合成，干扰细胞的增殖。对急性粒细胞白血病疗效最好，对急性单核细胞白血病及急性淋巴细胞白血病也有效。对恶性淋巴瘤、肺癌、消化道癌、头颈部癌有一定疗效，对病毒性角膜炎及流行性结膜炎等也有一定疗效。阿糖胞苷进入人体后经激酶磷酸化后转为阿糖胞苷三磷酸及阿糖胞苷二磷酸，前者能强有力地抑制DNA聚合酶的合成，后者能抑制二磷酸胞苷转变为二磷酸脱氧胞苷，从而抑制细胞DNA聚合及合成。

阿糖胞苷（Cytarabine）是一种化学疗法药物。主要用于急性粒细胞白血病，为首选药；也用于急性淋巴细胞白血病及非淋巴细胞白血病的诱导缓解期及维持巩固期，慢性粒细胞白血病的急变期；对消化道肿瘤及恶性淋巴瘤等也有一定疗效。阿糖胞苷最早在1959年由加州大学伯克利分校的Richard Walwick、Walden Roberts和Charles Dekker合成。美国食品药品监督管理局在1969年6月批准阿糖胞苷进入市场；它最初由Upjohn公司以Cytosar-U的商品名出售。

这种药物的化学结构是胞嘧啶与阿拉伯糖结合成的核苷，因此得名“阿糖胞苷”。正常情况下，胞嘧啶与另一种糖类（脱氧核糖）结合，形成DNA的成分之一脱氧胞苷。然而有些多孔动物门生物能用阿拉伯糖与胞嘧啶结合成另一种化合物（不是DNA的成分），人们在这些生物体中发现了此化合物，即阿糖胞苷。阿糖胞苷与脱氧胞苷十分类似以至于能够代替后者并入人类DNA，然而结构上的不同又使得DNA无法复制，进而杀死受影响的细胞。用药时，阿糖胞苷以这种作用机理被杀死癌细胞。它是第一种以改变核苷本身而作用的化疗药物——其他更早期的类似药物（如5-氟尿嘧啶）改变的是碱基。阿糖胞苷最早在1959年由加州大学伯克利分校的Richard Walwick、Walden Roberts和Charles Dekker合成。在1969年6月美国食品药品监督管理局正式批准阿糖胞苷进入市场。阿糖胞苷为白色或类白色的结晶粉末，能溶于水等极性溶剂，也可以溶于乙醇、氯仿等有机溶剂，熔点为212-213℃。

 

二、^范文提纲

1阿糖胞苷的简介

1.1阿糖胞苷的来源

1.1.1阿糖胞苷的药学特性

1.2阿糖胞苷的结构表征

1.2.1结构图

2

2.1阿糖胞苷的合成

2.1.1合成路线

2.2阿糖胞苷的功能主治

2.1.1理化性质

3

3.1阿糖胞苷的工艺流程

3.1.1咪唑尿苷的制备

 3.1.1.1.制备（氨解）及精制.

3.2层析

3.2.1精制

4.1临床应用

4.1.1临床表现

4.2阿糖胞苷的临床应用及其出现的不良反应

5

5.1药物的相互作用

5.1药物的相互作用

第6章总结

三、参考文献

（10篇以上）

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