抗精神类药物富马酸喹硫平缓释片的质量分析及应用_开题报告

抗精神病药物的概况  

精神病是一种人类常见疾病，它对人类具有重大危害。精神病患者会常常表现出一些关于心理障碍，情感、意志、动作等方面异常的心理活动，影响患者的学习、工作与生活，甚至会发生自杀或者伤害他人的行为。

在20世纪50年代出现了氯丙嗪，它是精神病的现代治疗的开端，在这之后的数年中，也陆续出现了其它治疗精神病的药物，如氟哌啶醇、洛沙平、三氟拉嗪等，这些药物统称为传统的典型抗精神病药物。20世纪70年代，氯氮平作为第一种非典型抗精神病药物问世，它对精神病具有良好的治疗效果，治疗剂量小，而且能减少锥体外系不良反应，对精神分裂症单纯型疗效较传统抗精神病药好。因此，之后数年出现了许多其它类型的非典型抗精神病药物，其中研究较多并且已在国内上市的有利培酮、奥氮平、喹硫平等。

选题的意义目的

抑郁症是一种常见的情感性精神障碍，根据世界卫生组织报告，目前抑郁症是全球第四大疾病负担，也是导致患者功能残疾的主要原因之一，大约有1/7的人会在人生的某个阶段遭受抑郁症困扰。预计到2020年，抑郁症将成为仅次于心血管病的第二大疾病。在中国，抑郁症的发病率约为6%，目前已确诊的抑郁症患者为3000万人左右，被人们视为未来人类健康的“二号公敌”。抑郁症有多种治疗手段，在药物治疗中，抗抑郁药是其主要药物。单一抗抑郁药物治疗只能使部分患者达到充分缓解，常采用添加增效剂、联合两种抗抑郁剂或换用其他抗抑郁剂等方案，在增效治疗方案中，选择非典型抗精神病药物治疗非精神病性的难治性抑郁症日渐增多， 喹硫平作为一种新型的非典型抗精神病药物,靶向脑内多种受体，作用于5一羟色胺能 (5一H T)和去甲肾上腺素能受体，因而对心境存在正性影响。通过随机双盲对照试验，可知喹硫平组的疗效强于安慰组。故与抗抑郁药物联用，起到辅助治疗的作用。

相关研究的最新成果及动态 

富马酸喹硫平是一种新型的非典型抗精神病药，与传统的抗精神病药物相比，不但对精神分裂症的阳性症状有效，对阴性症状和重度抑郁症也同样有效；同时富马酸喹硫平还具有改善认知功能的作用，且锥体外系不良反应（EPS）发生率低，是治疗精神分裂症的临床一线用药。目前，国外已有富马酸喹硫平缓释片（Seroquel XR，思瑞康XR）上市，但国内外均尚未见其缓释制剂制备工艺方面的报道。

1997年FDA批准了英国阿斯利康公司用于治疗精神分裂症的重磅药思瑞康， 2008年该公司对外宣布,富马酸喹硫平缓释片 (思瑞康XR) 和富马酸喹硫平(思瑞康)已通过欧盟的互承认审评程序,批准用于治疗双相情感障碍。其中,思瑞康XR与思瑞康已经被批准用于抑郁发作的双相情感障碍的治疗。此外,思瑞康XR被批准用于中度至重度躁狂发作的双相情感障碍的治疗。2010年美国FDA批准了富马酸喹硫平(quetiapine fumarate)缓释片Seroquel XR一新适应证,即用作成人严重抑郁症的附加治疗药物。Seroquel XR为一日1次口服用药,是迄今FDA批准既能用作附加药物治疗严重抑郁症、又可单药治疗双相情感障碍相关急性抑郁发作的唯一一个非典型抗精神病药物。2010年复星医药参股企业美国汉达药业获得美国FDA预批准仿制大品种缓释喹硫平。

HPLC法测定制剂含量

采用反相高效液相色谱法测定喹硫平制剂中的含量[16]。同一样品平行测定5次，药物的保留时间相同。在20—120ug/ml范围内呈线性。喹硫平浓度对峰面积的回归方程是y = 8382.87 + 6008.88x（R = 0.999）。重复进样5次，该药物的峰面积的变异系数小于1%。拖尾因子为1.19，表明峰形良好。理论塔板数为3695，表明柱效良好。检测限和定量限为0.2μg/ml和0.75μg/ml，表明了该方法的灵敏度高。通过对磷酸盐缓冲溶液和乙腈的各种组合进行了测试，优化色谱条件。在磷酸盐缓冲溶液和乙腈的比例为40:60V / V时，具有良好的峰形和分离度。98.43—99.47%的回收率，表明该方法具有较高的准确度。

应用及市场

富马酸喹硫平适用于各型精神分裂症。不仅对精神分裂症阳性症状有效；对阴性症状也有一定效果；也可以减轻与精神分裂症有关的感情症状，如抑郁，焦虑以及认知缺陷症状；喹硫平也可用于酒精所致精神病型障碍的治疗，临床上常是以补充大量B族维生素的支持治疗为主，再辅以小剂量对肝脏毒性较小的抗精神病药物治疗。奎硫平治疗酒精所致精神病型障碍，研究结果表明其临床疗效明显优于奋乃静，且不良反应较轻，易于被病人接受。因此，奎硫平为酒精所致精神病型障碍患者提供了一个较好的治疗方法。喹硫平是一种新型非典型抗精神病药物。喹硫平及其在人血浆中的代谢物N-脱烃基喹硫平可与多种神经递质受体作用。在脑中，喹硫平及N-脱烃基喹硫平对5-羟色胺 (5-HT2)受体和多巴胺D1和多巴胺D2受体具有亲和力。在脑中，喹硫平对5-羟色胺(5-HT2)受体的亲和力高于多巴胺D1和多巴胺D2受体N-脱烃基喹硫平对去甲肾上腺素转运蛋白(NET)具有高度亲和力。喹硫平和N-脱烃基喹硫平对组胺和肾上腺素al受体也有高度亲和力，而对肾上腺素a2受体和5-羟色胺(5-HT2)受体亲和力较低。喹硫平对胆碱能毒蕈碱样受体或苯二氮革受体基本没有亲和力。

喹硫平被列入《中国精神疾病治疗指南》，作为治疗精神分裂症的一线药物。也是目前唯一被FDA批准单药可用于治疗双相躁狂急性发作及双相抑郁急性发作的非典型抗精神病药物。2007年美国FDA批准其缓释片上市。2010年富马酸喹硫平总39.1亿美元。普通片2010年药品销售排名第8位，销售额为32.2亿美元，同比增长2.4%。缓释剂排名51位销售额为6.9亿美元，同比增长92.1%。普通片一日需服药两到三次，而缓释片仅需一次。这极大提高了精神疾病患者的用药顺应性，同时缓释片能有效提高安全性。因此，缓释片在美国上市后迅速蚕食其普通片市场。目前国内仅有普通片上市，因此，开发富马酸喹硫平缓释片具有巨大的市场潜力。

二、^范文提纲

调研富马酸喹硫平的研究进展

1.1富马酸喹硫平的理化性质

1.2分析方法

 富马酸喹硫平缓释片的评价

2.1 富马酸喹硫平缓释片溶出方法学研究。

2.2全面研究富马酸喹硫平缓释片的在不同溶出介质中的释放情况

常规溶出介质如pH1.2盐酸、pH6.8磷酸盐中的缓释性能

2.3富马酸喹硫平缓释片的稳定性评价

将缓释片放置于40℃/75%相对湿度的药品稳定箱中，定时取样，考察样品的稳定性。

富马酸喹硫平缓释片的应用

主要阐述其作用机制，药理作用，用途等内容。

结论

    与普通制剂相比较，缓释制剂存在着许多优点，如给药次数可以减少，可以提高生物利用度，及稳定血药浓度等方面。虽然缓释制剂较普通片剂疗效好，但是目前国内仍以普通片剂为主，说明我们对其工艺及质量控制方面的研究分析仍然是广大科研人员努力的方向。

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