普卢利沙星和牛乳铁蛋白的相互作用研究_开题报告

（一）国内研究现状

药物小分子与生物大分子蛋白质相互作用的研究是化学生物学的重要研究内容。目前研究较为广泛地是血清蛋白与药物小分子的相互作用。其中人物血清白蛋白是体内最重要的转运蛋白质，能和许多内源和外缘性的如代谢物、药物和其他具有生物活性的化合物结合，起到存储和转运作用。因此对药物等小分子与人血清蛋白的相互作用的研究有助于理解药物的分配。传输、代谢和功效，以及药物分子结构与药效之间关系提供了有利的信息。随着分子生物学及各种仪器技术的发展，使得小分子与生物大分子相互作用的研究这一领域有了跟大额发展。许多以前不能进行该领域研究的方法也开始在蛋白质与小分子药物研究中发挥重要作用。

药物在人体中的结合部位和作用机理直接影响着药物对疾病的治疗作用。因此,在模拟人体环境条件下研究药物与生物大分子的结合部位和作用机理是十分必要的,也可以确保人们用药的安全、合理和有效。本^范文基于开展小分子与蛋白质相互作用的重要意义及国内外研究趋势,在前人工作的基础上,综合利用荧光光谱、紫外–可见吸收光谱研究普卢利沙星和蛋白质的相互作用。

蛋白质在生物体内占特殊地位，它们是构成原生质的主要成分，在各种生命过程中起着重要作用。研究药物分子与蛋白质的作用[]，对理解蛋白质结构与功能的关系[]以及阐明药物动力学、耐药性和毒副作用的机理有重要意义。 

目前，这方面的研究主要集中于药物分子与血清蛋白和血浆蛋白的作用[]，其中绝大多数是与人血清白蛋白（HSA[]）和牛血清白蛋白（BSA）[]的作用。白蛋白是主要的血清蛋白，可以和许多内源性和外源性化合物结合，通过形成复合物来完成血浆的功能。药物进入人体后，只有通过血浆的贮存和运输，才能达到病灶部位，发挥药效。随着科学技术和方法的引入，这方面的研究内容也在不断深入。

我国喹诺酮耐药性发展尤为严重，目前几乎所有医院感染常见致病菌均可见到喹诺酮耐药菌株[]。革兰氏阳性菌对喹诺酮类药物的耐药率上升较快，特别是MRSA[]对环丙沙星的耐药率已达到90%-99%,对氧氟沙星也达到82%；甲氧西林耐药凝固酶阴性葡萄球菌对诺氟沙星的耐药率已达50%，肠球菌对环丙沙星的耐药率82%。革兰氏阴性菌对喹诺酮类药物的耐药率增长也很快，目前耐氟喹诺酮类药物的大肠埃希氏菌临床检出率达50%-70%以上。而且院外感染与院内感染所分离菌株的耐药率无显著性差异，这与门诊病人对喹诺酮类药物的广泛使用，尤其是不合理使用有关。

喹诺酮[]是一类由萘啶酸发展起来的全合成抗菌药，具有独特的作用机制、优秀的药物动力学性能和抗菌活性，多年来已成为广受欢迎的临床治疗用药。诺氟沙星[]问世以来，氟喹诺酮类新药的研究和开发[]，在世界范围内迅速发展，相继报道了有临床应用价值的新型药物，如氧氟沙星、环丙沙星、依诺沙星、氟罗沙星、培氟沙星和洛美沙星[]等，在临 床上广泛应用于感染性疾病，取得了优异的疗效[]。

20世纪90年代以来，相继合成了新的氟喹诺酮类抗菌药，如司帕沙星、托氟沙星、加替沙星、曲伐沙星、格帕沙星[]、克林沙星等，明显扩大了抗菌谱和增强了抗菌活性。但随之而来的一个潜在问题即此类药物在临床上的广泛应用，尤其是滥用，致使细菌耐药性迅速增加，耐药性产生的直接后果是严重影响了临床疗效，增加了治疗成本，同时缩短了新药的应用周期，增大了新药的研究与开发成本。因此，目前已引起了广泛关注，为了解决这一难题，关于此类药物的作用机制、耐药机制及其对抗其细菌耐药性的对策等大量研究工作也在逐步深入。