注射剂中奥美拉唑的含量测定_开题报告

文献综述

奥美拉唑（Omeprazole，简称OPZ），其化学名称为5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基}-1H-苯并咪唑，分子式为C17H19N3O3S，分子质量为345.41。纯净的OPZ为白色结晶或结晶性粉末，溶于二氯甲烷、三氯甲烷，几乎不溶于乙腈和乙酸乙酯，熔点为147-150 ℃，呈弱碱性，在pH值为7-9条件下化学稳性定好[1]。

奥美拉唑有着较长的发展史，其最初于1982年用于临床治疗消化性溃疡，1988年3月在欧洲正式上市。“洛赛克”是奥美拉唑的商品名，由瑞典ASTRA公司研究开发，同时也是第一个上市的质子泵抑制剂[1]。在1989年进入美国市场，用于医治十两指肠溃疡、反流性食管炎及Zollinger-Ellison综合征等。之后，洛赛克便风行全球，成为美国处方量最大的药物之一，至1992年已有65个国家批准使用[2]。

我国从1989年开始进口使用奥美拉唑，于1992年开始仿制生产奥美拉唑原料药及奥美拉唑胶囊剂。1992年至1997年间，我国批准生产奥美拉唑原料药有金华制药厂等6家，但原药产量非常少；批准生产奥美拉唑制剂的有常州四厂、金华制药厂等13家以上[2]。

奥美拉唑主要通过化学合成，其合成方法在文献[3-6]中有详尽的报道，经典的方法是以5-甲氧基-2-巯基-1H-苯并咪唑（简称“苯并咪唑物”）和2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶（简称“氯甲基物”）为原料，缩合成硫醚，再将硫醚氧化制得奥美拉唑。随着科学技术的进步，奥美拉唑的合成工艺在不断的改进，提高了反应收率，进而提高了生产效率。

很多文献对奥美拉唑各方面进行研究，其主要的药理作用包括治疗消化性溃疡、胃食管反流病（GERD）、胃泌素瘤综合征和幽门螺旋杆菌等疾病，选择性地抑制胃壁细胞H+-K+-ATP酶，从而产生强大的剂量依赖地抑制对各种刺激因素（组胺、乙酰胆碱、胃泌素等）引起的胃酸分泌[7-8]。在治疗消化性溃疡方面比H2受体拮抗剂（如西咪替丁、雷尼替丁和法莫替丁等）的作用更好，具有迅速缓解疼痛、疗程短、病变愈合率高的优点。质子泵抑制剂的临床应用，对消化性溃疡的治疗有了突破性进展，而作为质子泵抑制剂代表药物的奥美拉唑也因其抑酸能力强、副作用小、价格相对低廉等优点成为治疗消化性溃疡的首选药物[9]。尽管奥美拉唑具有上述多种优点，但奥美拉唑也能够引起消化系统、循环系统、神经系统和血液系统等的不良反应[10]，如胃肠道反应、维生素B12缺乏、肝脏肾脏毒性、过敏反应等[11]，因此使用时需注意药物间相互作用，合理运用。

基于奥美拉唑的各项优点及研究价值，现代的制药研究对奥美拉唑不仅仅停留在药物本身的作用机制，关于药物的剂型也受到了广泛关注。目前，在我国市场上销售使用的奥美拉唑有肠溶片剂、肠溶胶囊、注射用冻干粉针剂等剂型[8]。注射用奥美拉唑是临床应用较为广泛的剂型，其发挥药效迅速，可大大地减少胃肠道粘膜的刺激性，因此，其避免了一些市售上口服剂型的首过效应[12]。而冻干粉针剂易于贮藏、方便运输且更能保证无菌无热原[13]。

除上述研究外，研究人员同时也对奥美拉唑及其衍生物的测定方法进行不断研究，其检测方法主要为高效液相色谱法（HPLC法）和紫外分光光度法和间接滴定法。其中，《中国药典》2010年版（二部）收载奥美拉唑的含量测定方法为HPLC法[14]。此外，国家食品药品监督管理总局《新药转正标准》第18册也收录了采用高效液相色谱法对奥美拉唑肠溶胶囊中奥美拉唑含量的测定方法[15]。

本文通过对已有的若干文献资料进行整理，对奥美拉唑及其药理作用等进行综述，同时，通过建立一种简单、快捷的高效液相色谱法对注射剂中奥美拉唑的含量进行检测，不仅为奥美拉唑的进一步研究提供参考，同时为后期的临床用药的准确、安全提供了一定的依据。

二、^范文提纲

1 介绍

1.1 奥美拉唑的概述

1.2 合成与分析

1.3 临床应用及不良反应

1.3.1 临床应用

1.3.2 不良反应

2 材料与方法

2.1 仪器与材料

2.1.1 仪器

2.1.2 试剂

2.1.3 标准品与测试物

2.2 溶液配制

2.3 色谱条件

2.4 检测方法

2.4.1 方法学验证

2.4.2 市售注射剂中奥美拉唑的含量测定

3 结果与讨论

3.1 方法学

3.1.1 特异性

3.1.2 灵敏度

3.1.3 标准曲线及线性范围

3.1.4 精密度与准确度

3.1.5 标准溶液稳定性

3.2 市售注射剂中奥美拉唑的含量测定

3.3 结论

参考文献

三、参考文献

[1] 李洪运. 奥美拉唑合成工艺研究[J].哈尔滨商业大学学报(自然科学版).2006,22(3):83-86.

[2] 杨光, 刘书春. 奥美拉唑的国内外生产、使用简况和建议[J]. 上海医药情报研究. 1999, 3(54): 4.

[3] B randstrom AE. Improved method for syn thesis of omeprazole[S].WO 9118895, 1991,06,05.

[4] A lberto PC. A process for the preparation of om eprazole[S]. EP 484265, 1992-05-06.

[5] 颜国和, 王飞武. 奥美拉唑合成路线图解[J].中国医药工业杂志.1991, 22 (6):283 - 4.

[6] 肖国民,吴平东.2,3,5-三甲基吡啶合成路线的述评[J].浙江化工.1996, 27(2):10 - 2.

[7] 万欢. 奥美拉唑的合成[J].应用化学.2009,26(2):178-181.

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[9] 李芳, 梅杰, 杨拯, 张晓. 奥美拉唑治疗消化性溃疡的研究进展[J].实用医学杂志.2008, 24(23): 3989.

[10] 杨萍. 奥美拉唑所致的不良反应及其与其他药物的相互作用特点分析[J]. 中国医药指南.2013,11(2):115-116.

[11] 吴学兰, 陶婷婷等. 奥美拉唑的合理应用及不良反应分析[J]. 中国药事.2014.28(7):805-808.

[12] 张璐. 王乐新. 注射用奥美拉唑的制备工艺与质量控制的研究[J]. 黑龙江科技信息.2014, (33):26.

[13] 高振洲. 注射用奥美拉唑钠（冻干粉针）制备工艺研究[J]. 实用药物与临床.2008,11(1):54-55.

[14] 国家药典委员会. 中华人民共和国药典（二部）[S]. 2010版. 北京: 化学工业出版社,2010:555.

[15] 国家食品药品监督管理局. 《新药转正标准》（第18册）[S]. 2015版. 中国医药科技出版社.