注射用米卡芬净钠制剂中米卡芬净钠浓度的测定开题报告

文献综述

米卡芬净钠（Micafungin Sodium，又称FK463，商品名：Mycamine，日本藤泽公司）是继卡泊芬净（科赛斯，默克公司）之后FDA 批准的第二种棘白菌素类抗真菌药物。近年来，侵袭性真菌病( invasive fungal disease， IFD)的发病率显著上升，积极预防和早期治疗是降低IFD患者死亡率和改善预后的关键,作为新一代抗真菌药物，米卡芬净具有抗菌谱广、极少耐药、抗菌活性强、药物间相互作用少、安全性和耐受性良好等特点，同时具有抑制真菌生物膜活性的作用，故被多项指南推荐用于IFD 的防治。2002年，米卡芬净首次在日本上市，并于2005 年与2006 年分别在美国与中国上市，主要用于治疗曲霉菌属与念珠菌属所致的深部真菌感染。目前米卡芬净在深部真菌感染的治疗和造血干细胞移植的预防中使用广泛。

注射用米卡芬净钠是由Coleophoma empetri 酶解产物通过化学修饰合成的一种半合成脂肽类化合物，其环肽结构可非竞争性抑制许多丝状真菌和酵母菌细胞壁的基本成分1，3－β－D葡聚糖的合成，破坏真菌细胞壁的完整性。和作用于细胞膜的唑类以及多烯类抗真菌药相比，米卡芬净独特的作用机制有利于减少不良反应的发生。所以与现有其他种类抗真菌药物相比，棘白菌素类药物的不良反应及药物相互作用相对少见。与卡泊芬净( 含脂肪酸侧链)以及阿尼芬净( 含烷氧三苯基侧链) 分子结构不同，米卡芬净具有芳香侧链( 脂N － 乙酰基)，故有更好的化学稳定性和水溶性。其化学名称：5-[(1S， 2S)-2-[(3S，6S，9S，11R，15S，18S，20R，21R，24S，25S，26S)-3-[(R)-2-氨甲酰基-1-羟乙基]-11，20，21，25-羟丁基-15-[(R)-1-羟乙基]-26-甲基-2，5，8，14，17，23-六氧代-18-[4-[5-(4-戊氧基苯基)异恶唑-3-基]苯甲酰氨基]-1，4，7，13，16，22-六氮杂三环[22.3.0.09，13]二十七-6-基]-1，2-二羟乙基]-2-羟苯基硫酸钠，分子式：C56H70N9NaO23S，分子量：1292.26。

米卡芬净钠为冻干粉针，辅料：乳糖、无水枸橼酸、氢氧化钠。只能用生理盐水（可用5%葡萄糖注射液代替）配制和稀释。配制时，每50 mg米卡芬净钠先加入5ml 生理盐水溶解。为减少泡沫的产生，须轻轻转动玻璃瓶，不可用力振摇[1-10]。

国外对其疗效和药代动力学特征均有充分的描述，但目前国内还没有开展类似研究，中国人群的药代动力学特点没有相关报道，已查阅有高效液相测定人血浆中的米卡芬净钠浓度等文献，用适当的方法和条件采用高效液相色谱法测定注射用米卡芬净钠中米卡芬净钠的浓度是有效的检测方法。

在一些药物安全性评价研究中，为保证试验期间给药的准确性，以高效液相色谱法测定注射用米卡芬净钠制剂中米卡芬净钠的浓度[11-23]。

^范文提纲

材料与方法

药品、试剂及仪器

色谱条件

溶液配制

标准曲线的制备

特异性

灵敏度

标准曲线及线性范围

标准溶液稳定性

精密度和准确度

结果

2.1检测方法确证

2.2 供试品浓度测定

讨论

小结

三 参考文献

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